威罗菲尼由罗氏公司研发，于2011、2012年相继在美国和欧盟批准上市，用于口服治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤，商品名Zelboraf.由于其靶向V600突变的BRAF,具有用于治疗埃尔德海姆-切斯特病（ECD）的潜力，FDA曾于2017年授予威罗菲尼该病的孤儿药资格。

　　威罗菲尼为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L.威罗菲尼通过抑制BRAF,阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示威罗菲尼并不影响正常细胞的增殖。此外，威罗菲尼对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF,促进肿瘤生长。威罗菲尼Tmax的中位数约为3h.Cmax和AUC0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml.威罗菲尼表观分布容积约为106 L,与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率＞99%。口服14C标记威罗菲尼960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。威罗菲尼的表观清除率约为31L/d,消除半衰期约为57h,15～22d达稳态，在血浆的平均暴露量稳定，平均累积比为

　　一项随机阳性对照Ⅲ期临床研究(研究1)评估了威罗菲尼的有效性，675例BRAF V600基因突变阳性的转移性黑素瘤初始患者随机口服威罗菲尼(960mg,一日2次)或注射达卡巴嗪(100mg/m2，每3周1次)。研究的主要终点为总存活率和无进展存活率，次要终点为有效率(肿瘤缩小的病例数比例)、疗效维持时间和安全性。所有患者体能状态ECOG评分为0或1，中位年龄为54岁。多数患者为男性(56%)、白族人(99%)且患有转移病灶(95%)。

　　研究结果显示，6个月后，威罗菲尼组患者的总存活率为84%，达卡巴嗪组为64%；威罗菲尼组的死亡率较达卡巴嗪组下降63%(P＜0.001)，两组患者的总存活期中位值分别为9.2和7.9个月。威罗菲尼组死亡率和恶化率较达卡巴嗪组下降74%(P＜0.001)，两组患者无进展存活期中位值分别为5.3和1.6个月；威罗菲尼组和达卡巴嗪组的有效率分别为48%和5%。威罗菲尼组中2例患者完全应答(0.9%)，104例患者部分应答(47.4%)，达卡巴嗪组中仅12例患者部分应答(5.5%)。

　　一项多中心多地区单组研究(研究2)证实了威罗菲尼对于既往已接受全身治疗患者的有效性。132例BRAFV600E 基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁，19%患者＞65岁。多数患者为男性(61%)和白族人(99%)。49% 的患者既往曾接受＞2次治疗。随访期的中位值为6.87个月(0.6～11.3个月)。威罗菲尼总应答率为52%。3例患者完全应答(2.3%)和66例患者部分应答(50.0%)。威罗菲尼持续应答中位时间为6.5个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼(VEMURAFENIB)的成分以及服用方式详细说明？

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