泊洛妥珠单抗是一个CD79b抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,简称ADC），这种药物由三个部分组成：抗体（Antibody,抗CD79b的抗体）；连接物（Linker,可裂解的蛋白酶连接肽）；细胞毒素（MMAE,一甲基澳瑞他汀E）。这三项放在一起，就构成了一个ADC药物。抗体偶联药物（ADC）的出现，为R/R DLBCL患者的治疗带来了新的希望。2019年6月，FDA批准泊洛妥珠单抗 vedotin（以下简称泊洛妥珠单抗）联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（Pola-BR方案）用于治疗既往已接受过至少两种方案的R/R DLBCL成人患者；2020年1月，欧洲药品管理局（EMA）也批准Pola-BR方案用于不适合造血干细胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者。

　　R/R DLBCL是目前的临床难题，也是研究热点之一。研究者们在靶向治疗、免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T）及自体/异体干细胞移植等多方面均进行了探索。CAR-T治疗在患者的治疗中显示出了较好的疗效，但仅限于短期获益的探索，长期获益数据尚不全面。作为常规方案，移植可用于患者的治疗，但移植限制因素较多，对年龄、体质、器官功能等均有一定的要求，大多数患者无法满足入选条件，因此，适合移植的患者数量有限。

　　在GO29044 I/II期临床试验中，45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+Pola的一线治疗，客观缓解率（ORR）是91%，完全缓解率（CRratio）是78%，如果拿前面提到过的GOYA III期研究中接受R-CHOP治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者来做对比的话，后者的客观缓解率（ORR）是75.3%，完全缓解率（CRratio）是56.2%，可以说Pola的加入显著的提高了缓解率。在不良反应的发生率和严重程度上，R-CHP+Pola也符合预期，基本上与R-CHOP相当甚至更低。唯一值得一提的是外周神经病变。因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制，所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合，在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时，取消了CHOP中的O（长春新碱），R-CHP+Pola的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示，所有级别的外周神经病变的比例是40%，其中3级以上的只有4%，这与在BV上的使用经验也相似，安全性可控。

　　在临床使用过程中发现，化疗药物二线治疗的总体疗效仅为50%左右，且其中能进入移植的患者也只有一半左右。因此，寻找新的靶向与免疫治疗药物，对R/R DLBCL患者而言极为迫切。抗体偶联药物（如泊洛妥珠单抗）兼具了化疗药物与免疫治疗药物的作用，而且泊洛妥珠单抗的作用靶点为CD79b,其针对性与杀伤作用相对更强。因此，业界对泊洛妥珠单抗有着较高的期待值，这可能是R/R DLBCL患者，尤其是无法移植的R/R DLBCL患者的新希望。

　　泊洛妥珠单抗这类ADC药物，结合了免疫治疗与化疗的优势，通过单抗将化疗药物引入具有抗原表达的肿瘤细胞，因此，其精准靶向性比较强，杀伤性也比其他的纯免疫治疗或小分子靶向药物强一些。目前看来，ADC的疗效优于免疫治疗，产生的毒副反应也少于单纯化疗，兼具了这两方面的优点，因此，ADC治疗可能是未来比较有希望的一个发展方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊洛妥珠单抗(POLIVY/POLATUZUMAB)有什么优势？发挥作用的可能机制是什么？

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