阿伐普替尼是一种口服的、强效、高选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA活化环突变体抑制剂，其对KIT D816V和PDGFRA D842V激酶活性的抑制能力远高于Ⅱ型抑制剂伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼。其作用机制上的优势，主要体现在以下两个方面：

　　1.阿伐普替尼有效结合激酶活性构象，可以克服伊马替尼耐药

　　针对GIST的TKI主要包括Ⅰ型和Ⅱ型两类。Ⅱ型TKI与激酶非活性构象结合，包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼，非活性构象的激酶对伊马替尼耐药后，构象平衡向活性构象转移，导致与Ⅱ型TKI抑制剂无法结合或结合不牢。而阿伐普替尼，主要与激酶活性构象结合的Ⅰ型TKI抑制剂，可以有效解决伊马替尼耐药后的治疗问题。

　　2.阿伐普替尼是一种强效、高选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA突变抑制剂

　　临床前研究证实，阿伐普替尼对KIT D816V和PDGFRA D842V 激酶活性的抑制能力远高于Ⅱ型抑制剂伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼。此外，阿伐普替尼还可以有效抑制KIT和PDGFRA的自磷酸化：可以抑制KIT驱动的细胞系的下游信号传导，并在KIT驱动的疾病模型中显示出抗肿瘤活性。

　　临床前研究证实了阿伐普替尼对D842V突变的PDGFRA蛋白ATP结合区结合能力非常强，其在不可手术或转移性的PDGFRA D842V突变GIST患者的全线治疗上均显示出明确疗效。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外指南也做了非常明确的推荐，将阿伐普替尼作为这类患者的首选。鉴于阿伐普替尼如此高的ORR,我们期待阿伐普替尼可以在PDGFRA D842V突变的患者中开展一些辅助或者新辅助的研究，以期为这类患者带来更大、更多的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿泊替尼显著改善了系统性肥大细胞增多症患者的生存期？

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