近20年来，随着肺癌的肿瘤发生机制得到大量破译，靶向治疗在肺癌治疗领域也发挥着举足轻重的作用；目前，除了EGFR、ALK和ROS1等已经研究得较为透彻的常见靶点外，越来越多突变率较低的靶点，如MET（间质上皮转化因子），也逐渐进入人们的视野。因为对于肺癌这种常年在全球癌症病例中位居榜首的瘤种，即使是罕见的突变靶点，其临床需求也不会小。

　　MET基因，全名间质上皮转化因子，其编码合成的蛋白 c-Met 是可以与肝细胞生长因子（HGF）结合的一种受体酪氨酸激酶。c-Met 通路正常表达时促进组织的分化与修复，当表达或者调节异常时则促进肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路的异常形式多样化，主要包括MET14号外显子跳跃突变、MET扩增和MET过表达等。幸运的是，近两年针对MET靶点变异的治疗不断取得突破性进展，涌现了多款治疗药物，药物类型涵盖小分子抑制剂、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC药物）。

　　2020年5，美国FDA批准一款靶向MET的口服小分子抑制剂Tabrecta（卡马替尼，Capmatinib）上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线治疗（初治）患者和既往接受过治疗（经治）的患者。

　　卡马替尼的批准是基于一项名为GEOMETRY mono-1的II期研究的结果，结果显示，卡马替尼在初治患者（一线治疗）中的总缓解率（ORR）为68%，在既往接受过治疗的患者中的ORR为41％；中位反应持续时间（mDOR）分别为12.6个月和9.7个月。因此，无论患者既往是否接受过治疗，卡马替尼均能带来显著治疗效果。

　　在2021年6月的ASCO会议上，该研究的最终总生存期(OS)数据也被公布，卡马替尼对于初治患者的中位OS为20.8个月，既往接受过治疗患者的中位OS为13.6个月。同时，会议上还公布了新的扩展队列的ORR,在初治扩展队列和经治扩展队列中的ORR分别为65.6%和51.6%，与此前报道队列的结果基本一致。另外，研究未发现新的安全信号。

　　目前，卡马替尼还未在国内批准上市，处于II 期临床研究阶段，用于初治或既往一线或二线系统治疗失败的MET 14外显子跳跃突变的晚期或转移性 NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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