塞利尼索（Selinexor）是一款口服的选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）。大量体内、外研究证实实体肿瘤以及血液肿瘤中核输出蛋白1（XPO1）高表达，导致大量肿瘤抑制蛋白异常出核，所以XPO1的高表达与肿瘤发生发展相关。XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor）可以促进肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，下调多种致癌蛋白在细胞质的翻译水平，促进肿瘤细胞凋亡。塞利尼索是一款被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂，也是首款同时可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，基于其独特的作用机制，塞利尼索（Selinexor）可与其他多个药物联用以提高疗效。可喜的是，近日，塞利尼索（Selinexor）也已经获得中国上市批准。

　　前期研究发现JAK2V167F突变体HEL细胞的存活依赖于XPO1介导的核质转运。在骨髓增殖性疾病（MPN）小鼠模型中，与正常祖细胞相比，塞利尼索（Selinexor）选择性抑制原发性骨髓纤维化 (MF) 细胞，并诱导血液学反应。基于前期的研究结果，研究者开展了此项针对骨髓纤维化（MF）的开放标签、前瞻性、单中心研究（NCT03627403），旨在评估塞利尼索（Selinexor）治疗在经JAK抑制剂治疗无效，或不耐受的原发性或继发性成年MF患者中的疗效，入组患者要求血小板>30 K/μL、中性粒细胞>500/μL,患者每周按80mg或60mg剂量口服塞利尼索（Selinexor），主要终点是脾脏反应，定义为在第24周通过MRI或CT(如适用)≥35%的脾脏提及的缩小(SVR)，并在基线和第24周进行骨髓评估。

　　2019年5月至2021年2月期间，共招募了12例患者。患者中位年龄为68岁（43-80），既往接受JAK抑制剂治疗的中位时间为22个月，其中JAK2、CALR 和 MPL 突变的患者分别为7 (58.3%)、4 (33.3%) 和 1 (8.3%)，有11例患者为JAK抑制剂治疗难治。截止会议报道时，12例患者接受塞利尼索（Selinexor）治疗的中位时间为36周。1例患者在第12周时因肝脓肿死亡（与药物无关）。1例患者因3级疲劳而在第18 周停用塞利尼索（Selinexor），无法评估主要终点。在第24周时，5例（50%）患者SVR ≥ 25%，3例（30%）患者SVR ≥ 35%，筛选期血红蛋白<10 g/dL的8例患者中有4例观察到血红蛋白改善。中位OS未达到，2年的OS率为91.7%。截至目前，共6例患者 (50%) 停用了塞利尼索（Selinexor），仅2例因不良反应停药；治疗期间10例患者进行了剂量调整，调整后可耐受。总之，在经JAK抑制剂治疗后的难治性MF患者中，塞利尼索（Selinexor）表现出良好的单药活性、耐受性和持续的脾脏缩小。

　　塞利尼索（Selinexor）作为全球首个选择性核输出蛋白抑制剂，其作用机制与目前已上市的其他药物有明显区别，已有多项临床研究证明塞利尼索（Selinexor）对多种血液瘤及实体瘤均有明显疗效且安全性较好，目前在美国被批准为多种血液恶性肿瘤适用药，包括塞利尼索（Selinexor）联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者；联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）患者；以单药疗法用于成人复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。也是目前唯一一款同时批准用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：SELINEXOR/XPOVIO可用于治疗多发性骨髓瘤患者？

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