巨细胞病毒(CMV)感染:静脉注射GCV和口服VGCV是治疗 CMV疾病的首选药物。GCV可用于治疗免疫功能正常儿童严重 CMV相关肺炎,而对于因败血症或外伤而患有危重病的CMV血清阳性患者,则不支持常规使用GCV用于临床预防CMV感染。除了核苷类似物,CMV终止酶也是抗病毒药物研发的一个方向。
莱特莫韦(AIC246)即是通过抑制CMV DNA裂解和基因组包装所需的病毒终止酶复合物起到抗CMV感染作用,可用于器官移植患者中的抢先治疗,降低移植受者的病死率。此外,RG7667和CSJ148等单克隆抗体,可通过结合CMV表面的糖蛋白复合物,进而抑制其进入宿主细胞,也具有治疗CMV感染的潜力。而病毒特异性抗体则可诱导CMV血清阳性个体的自体细胞毒性T淋巴细胞识别和杀死潜伏感染单的核细胞,也是一种抗CMV感染候选治疗方法。
莱特莫韦是一种新型非核苷CMV抑制剂(3,4-二氢喹唑啉),通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。该药对CMV耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体完全有活性,而DNA聚合酶抑制剂对耐莱特莫韦的病毒群体也有活性。在美国,欧盟和日本,莱特莫韦曾被授予孤儿药资格预防巨细胞病毒疾病。
根据一项关键性3期临床试验,莱特莫韦组(38%,n=122/325)与安慰剂组(61%,n=103/170)相比,临床显著的CMV感染,终止治疗,或在HSCT后24周数据缺失明显减少。接受莱特莫韦治疗的患者与接受安慰剂的患者相比,全因死亡率分别为12%和17%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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