使用拉帕替尼常见不良反应处理和防治

　　1、腹泻：拉帕替尼联合化疗引起的腹泻最为常见（62-67%），绝大部分为1-2级，但也有少数患者发生严重腹泻，处理不及时甚至会引起死亡。几乎一半腹泻患者在初次治疗的1周内发生，并持续4~5天，但通常症状较轻，3级和4级腹泻的发生率分别为<10％和<1％。

　　建议首次治疗时就备用止泻药（如洛哌丁胺），并仔细记录用药、大便性状、饮食的基线情况和变化，即使轻度（1-2级，无并发其他体征或症状）也需要及时考虑止泻药（如洛哌丁胺）治疗腹泻，同时告知主管医生，必要时予口服或静脉注射电解质和补液；2级腹泻时可考虑停用或暂停拉帕替尼；当腹泻较重，需要抗生素如氟喹诺酮类等药物治疗时（尤其针对腹泻持续超过24小时，伴发热或3/4级中性粒细胞减少症患者），必须中断或停止使用拉帕替尼治疗，拉帕替尼用量需要结合患者当时的并发症状和个体耐受情况进行具体调整。腹泻期间饮食方面：建议停用奶制品，每天保证足够的水量摄入；吃纤维含量低的食物。

　　2、手足综合征是一种以手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑的皮肤毒性反应，特征临床表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。手足综合征并非拉帕替尼的特异性副反应，可以由多种药物引起，卡培他滨联合治疗组较常见，可能与副反应存在一定叠加有关。

　　临床处理原则与卡培他滨相似，但一般不首先考虑调整拉帕替尼口服剂量，当出现 2或 3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级；出现3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量。生活中可以通过避免穿过紧的鞋子、避免反复揉搓手足、局部经常涂抹适量含油脂或乳液等保持皮肤湿润和补充维生素B6等方式进行预防手足综合征；发生手足综合征时，平时也需要避免四肢暴露于有高温高压的环境中，避免摩擦皮肤，可考虑将手足冷浴及对疼痛部位皮肤采用软垫保护，加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡时需及时咨询专科医师以便及时处理。

　　3、肝毒性：临床试验和上市后研究观察到（<1％患者）可能出现严重的肝毒性[丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限（ULN）的3倍，总胆红素> ULN的2倍]，甚至死亡，可在治疗开始后的数天至数月内发生。因此，用药基线和期间需要监测肝功能，出现严重肝功能损伤时必须停用拉帕替尼。此外，拉帕替尼在体内主要经过肝脏内由肝细胞色素P450酶系（CYP）催化代谢，当需要联合其他具有诱导或抑制CYP酶活性的药物或食物时，必须注意剂量调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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