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拉罗替尼/拉克替尼(Vitrakvi)在NTRK融合基因实体瘤中有持久的抗肿瘤活性?

时间:2022-01-19 15:10 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       拉罗替尼,又称LOXO-101,是一种高选择性TRK(肌球蛋白受体激酶)抑制剂,适用于具有NTRK融合基因阳性的成人和儿童肿瘤患者,在覆盖 17种肿瘤患者的临床试验中,有效率高达75%,堪称肿瘤靶向药治疗史上的奇迹。

拉罗替尼

  研究者共招募55名肿瘤患者,年龄最小的患者仅4个月,最大的76岁。肿瘤种类包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰 腺癌、胆管癌、甲状腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、黑色素瘤、胃肠间质瘤、阑尾肿瘤等17种肿瘤,所有肿瘤患者都是通过检测确定具有NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合基因。每天两次给予LOXO-101,每次剂量是100mg.55位患者中,总体有效率为75%(95%CI=61-85),其中13%的患者达到完全缓解,62%的患者达到部分缓解,13%的患者疾病稳定。另有9%的患者疾病进展,另外,经过随访,在原来有效的患者中,一年之后依然有71%的患者有效:

  通过一系列的研究发现,拉罗替尼是一种高度选择性的TRK抑制剂,在带有NTRK融合基因的儿童和成人实体瘤患者中具有快速、高效和持久的抗肿瘤活性。该研究不仅证实了TRK融合蛋白可作为肿瘤治疗的靶点,还表明它们对拉罗替尼具有敏感性。另外,导致剂量减少的拉罗替尼相关不良事件很少发生,在55例患者中,没有因为不良反应导致患者停药。通过对肿瘤组织和血浆样品进行测序,研究者确定了获得性耐药的靶向机制。研究发现TRK激酶结构域的改变是获得性耐药发生的主要原因。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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