iNNOVATE研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期研究，它对比了伊布替尼+利妥昔单抗VS安慰剂+利妥昔单抗用于既往未治疗或经治华氏巨球蛋白血症（WM）的疗效和安全性。iNNOVATE研究的50个月随访最终分析结果，发现伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗在WM仍有优势，且无视MYD88或CXCR4突变状态、既往治疗或主要患者特征。

　　研究共入组150例患者，伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗各75例。在中位随访50个月的最终分析中，伊布替尼+利妥昔单抗的中位PFS明显长于安慰剂+利妥昔单抗，分别为未达到和20个月，前者降低了75%的进展或死亡风险(HR=0.25; 95% CI, 0.15 - 0.42; P<0.0001)。重要的是，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的PFS获益可以无视基因分型，例如MYD88WT/CXCR4WT基因分型患者中，伊布替尼+利妥昔单抗 VS 安慰剂+利妥昔单抗的54个月PFS率分别为70%和30%，而MYD88L265P/CXCR4WT的54个月PFS率分别为72%和25%；MYD88L265P/CXCR4WHIM的54个月PFS率分别为63%和21%。

　　此外不管哪种基因分型，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的54个月和48个月预估PFS率均相似：MYD88L265P/CXCR4WT的48个月PFS率为79%和25%，而MYD88L265P/CXCR4WHIM的48个月PFS率为63%和21%，MYD88WT/CXCR4WT基因分型则分别为70%和30%。同时，伊布替尼+利妥昔单抗对安慰剂+利妥昔单抗的PFS获益可以无视既往治疗情况：既往未经治疗WM患者的54个月PFS率均为无法评估，48个月PFS率分别为70%和32%；而对于经治患者，54个月PFS率分别为68%和20%，48个月分别为71%和20%。

　　伊布替尼+利妥昔单抗的缓解深度随着时间推移而增加，24个月为72%，而60个月为76%。并且无视基因分型和既往治疗状态，伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗的缓解率都更高，至缓解时间也更快。

　　伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗可带来持续的Hgb改善：基线期的Hgb分别为10.5g/dL和10.0g/dL,最终分析时则分别有77%和43%（P<0.0001）达到持续的Hgb改善。IgM方面，两组的基线值分别为32.9g/L和31.8g/L,但伊布替尼+利妥昔单抗组在治疗的第一年便可观察到显著下降，且在56个月达到极值–33.5g/L；而安慰剂+利妥昔单抗组IgM的初始下降不明显，57个月时达到极值仅有–26.9g/L.

　　即使存在一些常见的合并用药（例如49%合并抑酸药、41%合并抗血小板药、24%合并抗凝药、40%合并降压药），伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的耐受性整体良好。与伊布替尼+利妥昔单抗治疗相关的不良事件中，临床关注的最常见的≥3级不良事件为感染、贫血、房颤和高血压，且多会随着时间推移而降低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤临床疗效如何？

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