美国食品和药物管理局扩大了奥拉帕利（LYNPARZA,阿斯利康制药公司）的适应症，将其与贝伐单抗联合用于一线维持治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应，其癌症与同源重组缺陷阳性状态有关，定义为有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定性。

　　PAOLA-1（NCT03737643）对这一新适应症的疗效进行了研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，比较了奥拉帕利与贝伐珠单抗与安慰剂加贝伐珠单抗在一线铂类化疗和贝伐珠单抗治疗后的晚期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疗效。

　　随机化是根据一线治疗结果和肿瘤BRCA突变（tBRCAm）状态进行分层的，这些突变是通过前瞻性的本地测试确定的。所有可用的临床样本都用Myriad myChoice CDX测试进行回顾性检测。患者随机（2:1）接受奥拉帕利片300毫克口服，每天两次，联合贝伐珠单抗（n=537）每三周15毫克/公斤，或安慰剂加贝伐珠单抗（n=269）。患者在维持治疗的情况下继续使用贝伐单抗，并在最后一次化疗剂量后至少3周、最多9周后开始使用奥拉帕利。奥拉帕利持续时间长达2年，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效指标是研究者评估的无进展生存期（PFS），根据RECIST 1.1评估。另一个疗效终点是总生存期（OS）。在387名HRD阳性肿瘤患者的亚组中，估计奥拉帕利加贝伐单抗组的中位PFS为37.2个月，安慰剂加贝伐单抗组为17.7个月（HR 0.33；95% CI: 0.25-0.45）。盲法独立审查的PFS结果与研究者评估的PFS分析一致。OS数据并不成熟。

　　奥拉帕利与贝伐珠单抗治疗中最常见的不良反应（≥10%的患者）是恶心、疲劳（包括气喘）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。

　　奥拉帕利的推荐剂量是300毫克，每天两次口服，可与或不与食物一起服用。当与奥拉帕利同时使用时，推荐的贝伐珠单抗剂量为每三周静脉注射15毫克/公斤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是晚期乳腺癌和卵巢癌患者的救星？

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