2022年1月21日，《OncLive》报告了一项II期DESTINY-Gastric01试验的最新研究结果，评估了Enhertu（代号：DS-8201）治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。

　　此前，2021年1月15日，美FDA批准Enhertu用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。

　　Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　在这项开放标签、多中心、随机、II期研究中，共纳入了188例HER2阳性局部进展或转移性胃或GEJ腺癌患者。这些患者随机2:1接受Enhertu（N=126）6.4 mg/kg静脉注射，每3周一次或化疗【伊立替康单药治疗（N=55），剂量为150 mg/㎡，静脉注射，每2周一次或紫杉醇单药治疗（N=7），剂量80mg /㎡，每周静脉滴注一次】。86%的患者之前接受过紫杉烷类药物治疗，71%的患者接受过雷莫芦单抗治疗，31%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

　　该试验的主要终点是经独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR），而次要终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、经证实的ORR和安全性。OS的数据截止日期为2020年6月3日，中位随访时间为18.5个月。根据2022年胃肠道癌症研讨会上公布的DESTINY-Gastric01试验的最新生存结果，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位总生存期（OS）为12.5个月 VS 8.9个月。随访时间较长的额外数据显示，Enhertu治疗组 VS 化疗组的客观缓解率（ORR）为51.3% VS 14.3%，差异有统计学意义。在Enhertu治疗组中，完全缓解率（CR）为9.2%，部分缓解率（PR）为42.0%；疾病稳定率（SD）为35.3%，疾病进展率（PD）为11.8%。此外，经证实的ORR为42.0% VS 12.5%；CR率为8.4%，PR率为33.6%，SD率为43.7%，PD率为11.8%。

　　Enhertu治疗组 VS 化疗组的疾病控制率（DCR）为85.7% VS 62.5%；中位持续缓解时间（DOR）为12.5个月 VS 3.9个月。重要的是，该试验还显示，与化疗组相比，大约一半接受Enhertu治疗的患者肿瘤有所缩小。

　　在安全性方面，使用Enhertu的患者中有85.6%发生了3级或3级以上不良反应，而使用化疗的患者中有56.5%。最常见的不良反应包括：中性粒细胞计数减少（51.2% VS 24.2%），其次是贫血（38.4% VS 22.6%）和白细胞减少（20.8% VS 11.3%）。

　　DESTINY-Gastric01试验的最新结果显示，与标准化疗相比，Enhertu使HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的死亡风险降低了40%，并且显示了有临床意义的OS获益和ORR的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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