大多数慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者对初始治疗有应答，但几乎所有患者都会复发并需要后续治疗。艾代拉里斯Idelalisib是近几年新出现的一种新药，它是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3Kδ）口服抑制剂，PI3K通路的活化对CLL细胞和其他低度恶性B细胞淋巴瘤生存与活化至关重要。已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤。

　　该研究共纳入220例经治的晚期CLL患者，按照1:1比例随机分为Rituximab(利妥昔单抗）联合艾代拉里斯Idelalisib(IDELA） 组（IDELA / R组; n = 110）和Rituximab联合安慰剂治疗（安慰剂/R组; n = 110）。其中艾代拉里斯Idelalisib剂量为150 mg每日2次，利妥昔单抗在开始入组的第1天和第2、4、6、8、12、16和20周的第1天以375 mg / m2的剂量静脉内给药，共计8次输注。通过17p缺失（del [17p]）和/或TP53变异状态以及免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）变异状态的存在进行分层。关键的研究终点是无进展生存（PFS）、总反应率（ORR）、总生存（OS）和安全性。

　　Rituximab(利妥昔单抗）联合艾代拉里斯Idelalisib(IDELA） 组有75例患者进入扩展研究，其中4例进展的患者后续每天两次接受IDELA 300 mg（两片）的剂量强化治疗，71例无进展的患者完成初始研究的患者转入扩展研究开放标签部分，接受每日两次150 mg IDELA单药治疗。安慰剂/ R组有86例患者进入扩展研究，其中42例PD的患者每天口服两次IDELA 150 mg ，44例无PD的患者完成初始研究的患者转入扩展研究开放标签部分，接受每日两次150 mg IDELA单药治疗。

　　研究结果：艾代拉里斯IDELA的长期疗效，改善了复发性CLL患者的无进展生存（PFS）和OS。

　　IDELA/ R-to-IDELA组PFS的累积中位随访时间为18个月（0.3 - 67.6)，kaplan - meier法测定PFS的中位随访时间为20.3个月(95% CI, 17.3 - 26.3)；ORR为85.5％（110名患者中的94名；n = 1完全缓解）。24和48周的无进展生存率分别为92.4%和76.7%。

　　IDELA / R-IDELA组中del（17p）或TP53未突变的患者的中位PFS为20.8个月，而del（17p）或TP53突变的患者的PFS中位数为18.7个月；IGHV突变患者的中位PFS为22.1个月，而IGHV患者未突变的中位PFS为19.4个月。

　　对仅接受利妥昔单抗治疗的患者分析显示，del（17p）和TP53变异的患者中位PFS为4.0个月，而未突变的患者的中位PFS为8.1个月。IGHV变异的患者（8.5个月）的中位PFS较IGHV未变异的患者（5.6个月）更长。

　　对于随机分配至IDELA / R组和安慰剂/ R组的患者，中位OS分别为40.6个月（95％CI，28.5～57.3个月）和34.6个月（95％CI，16.0个月～未达到）。IDELA / R治疗显着延长了del（17p）或TP53患者的生存期。

　　总而言之，与仅使用利妥昔单抗的患者相比，使用IDELA / R组合治疗该患者群体的临床结局显著改善（ORR，83.6％v15.5％；PFS，19.4 v 6.5个月）。然后通过更长的随访时间，更加确认该疗效（ORR，85.5％；PFS，20.3个月）。此外，尽管样本量很小，但安慰剂/ R组的数据表明，在接受利妥昔单抗治疗期间经历疾病进展的患者仍可从随后的艾代拉里斯IDELA单药治疗中获得临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  艾代拉里斯  https://www.kangbixing.com/drug/adlls/