转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)既往治疗以单纯ADT或全雄激素阻断(CAB)为主,但患者的临床获益有限。随着获益证据的不断积累,新型内分泌治疗已成为改善mHSPC预后的重要治疗方案。2021 CUA和2021 CSCO指南推荐ADT联合治疗,优先新型内分泌药物治疗。其中在2021版CSCO指南中,无论高瘤负荷还是低瘤负荷的mHSPC患者均强烈推荐ADT+阿比特龙+泼尼松等新型内分泌治疗方案。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的最终阶段,2021 CSCO、2021 CUA、2022 NCCN和中国抗癌协会等国内外各大指南均推荐醋酸阿比特龙联合泼尼松方案为mCRPC一线治疗方案。
在2021年2月举办的ASCO-GU大会上,ASCO-GU摘要238汇总分析了三个前列腺癌新辅助内分泌治疗的临床研究,都在常规内分泌治疗基础上加用了最新的药物,分别是阿比特龙、恩扎卢胺、阿比特龙+恩扎卢胺。研究的主要终点包括新辅助治疗后肿瘤完全缓解或者微小残留的概率,以及出现这种情况后患者的生化复发概率。
结果显示治疗后接近10%的患者达到“灭瘤”状态,微小残留的概率约1/5,切缘阳性概率是12.8%。如果是病理达到微小残留的患者,3年无复发率为95.2%,如果没有达到则复发率为48.7%。考虑到这些患者术后往往不采用其他辅助治疗方案,这样的随访结果提示阿比特龙等新辅助强力内分泌治疗的模式可能使得1/5的前列腺癌达到“治愈”。
是前列腺癌治疗的关键阶段,临床上前列腺癌一旦出现转移,则不能被根治。既往单纯ADT以及第一代雄激素拮抗剂是的治疗选择,但随着研究数据的披露,新型内分泌治疗在治疗中逐渐占据重要地位,也成为各大指南的Ⅰ级推荐。阿比特龙是新型内分泌治疗的代表性药物,且属于国家医保药物,极大地提高了药物可及性,可以惠及更多前列腺癌患者。在mHSPC阶段,需要尽可能地延缓疾病进展。根据2021年阿比特龙和比卡鲁胺的一项头对头回顾性分析显示,与比卡鲁胺相比,醋酸阿比特龙+ADT显着延长了高危mHSPC患者进展为CRPC的时间。同年另一项头对头回顾性研究比较了醋酸阿比特龙与比卡鲁胺联合GnRH拮抗剂治疗高危mHSPC的疗效,发现接受醋酸阿比特龙联合GnRH拮抗剂治疗的患者的PSA-PFS和OS明显优于接受比卡鲁胺组。
最新荟萃分析表明,在转移性去势敏感性前列腺癌治疗中,作为ADT的联合治疗,醋酸阿比特龙和阿帕他胺可提供最大的总体生存获益,其中,阿比特龙疗效更优。Meta分析表明,在非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗中,阿比特龙相比恩扎卢胺、阿帕他胺,其引起的转移/死亡风险最低,其次是阿帕他胺,恩扎卢胺,达洛鲁胺。
在mCRPC阶段,由于转移灶增多,导致雄激素过高,有可能未达到局部病灶的去势。醋酸阿比特龙是一种高选择性CYP17酶抑制剂,无论针对全身还是局部,均可全源阻断雄激素,带来更好获益。《Cancer Treatment Reviews》发表了一篇更新的荟萃分析,纳入17项研究,共1427名患者。比较了mCRPC患者的不同用药顺序效果。结果发现:与首先进行恩扎卢胺(ENZ)治疗相比,首先进行阿比特龙+泼尼松(AAP)治疗的mCRPC患者显着延缓了疾病进展或死亡。因此,通过将AAP作为第一个治疗药物,可以降低疾病进展风险。初次化疗和化疗后的mCRPC患者,AAP→ENZ顺序比ENZ→AAP有更长的PSA-PFS。总生存期数据也支持AAP→ENZ治疗。
另外,来自中山大学的一项回顾性分析结果显示,mCRPC阶段接受醋酸阿比特龙+泼尼松治疗的患者发生生化进展后能够通过激素从泼尼松转换为地塞米松,延长患者临床获益。基于此研究,2021 CSCO指南将阿比特龙+地塞米松作为mCRPC的III级推荐方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)联合阿帕他胺可用于治疗前列腺癌患者?
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