索托拉西布是一种特异性、不可逆的KRASG12C蛋白抑制剂。在CodeBreaK100（NCT03600883）Ⅰ期试验中，该药物作为单一疗法在突变实体肿瘤（如结直肠癌）中显示出临床活性。Ⅱ期试验的目的是进一步计划调查其临床活性和安全性。

　　该试验的结直肠癌队列纳入了来自9个国家的33个医疗中心的患者。纳入的患者必须年满18岁，至少有一个可测量的病变，ECOG体能状态为1或更低。患者入组的另一个标准是在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后必须有进展。在筛选的86例患者中，最终62例患者被纳入试验并接受治疗，试验对62例患者的疗效和安全进行评估。截至2021年3月1日，有5例患者仍在接受治疗。停药的原因包括疾病进展（52例）、患者要求停药（3例）、不良事件（1例）以及需要替代治疗（1例）。

　　患者的中位年龄为56岁（49~61岁），55%为女性，68%为白人，90%为非西班牙裔或拉丁裔。56%的患者ECOG体能状态为0，基线时无脑转移。先前的抗肿瘤系统治疗线数包括1线（5%）、2线（23%）、3线（31%）和4线或以上（42%）。此前的抗肿瘤药物包括奥沙利铂（100%）、伊立替康（100%）、氟尿嘧啶（100%）、贝伐珠单抗（90%）、trifluridine-tipiracil（31%）、regorafenib（31%）和抗PD-1/PD-L1。77%的患者被诊断为结肠癌，23%的患者被诊断为直肠癌。

　　研究人员观察到客观缓解率为9.7%（95%CI：3.6~19.9），未达到规定的基准。疾病控制率为82.3% （95%CI：70.5~90.8）。未见完全缓解，10%的患者出现部分缓解。73%的患者病情稳定，18%的患者病情进展。中位缓解时间为2个月（范围1.4~2.8），中位缓解持续时间为4.2个月（范围2.9~8.5）。44%的患者发生了常见的1/2级不良事件，包括腹泻（18%）和恶心（16%）。常见的3级不良事件发生在10%的患者中，包括腹泻（3%）、背痛（2%）和急性肾损伤（2%）。1例4级血肌酸磷酸激酶升高。

　　研究人员指出，尽管索托拉西布单药治疗患者的客观缓解率为9.7%，并未达到方案中规定的基准客观缓解率，但索托拉西布治疗与临床益处相关，如难治性结直肠癌的疾病控制率为82%，肿瘤缩小率为66%。索托拉西布与靶向或非靶向治疗的联合方案在KRASG12C突变的结直肠癌患者中值得进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS)治疗KRAS G12C突变肺癌的疗效强劲？

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