2021年，首个KRAS靶向药索托拉西布（AMG-510）被批准用于携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌，终结了KRAS“不可成药”的历史。除了肺癌，KRAS突变也存在于其它很多肿瘤之中。人们也迫切的希望这一改变历史的药物能惠及更多的患者。但遗憾的是，近日索托拉西布在结直肠癌中遭遇了一次滑铁卢。在索托拉西布单药治疗KRASG12C突变的结直肠癌的II期临床试验中，62位患者仅有9人部分缓解，无人完全缓解，客观缓解率9.7%，没能达到预先设定的阈值。

　　结直肠癌是全球第三大癌症，也是第二大癌症死亡原因。目前，晚期结直肠癌患者的治疗选择十分有限，5年生存率只有14%。尤其是其中大约40%的KRAS突变型患者，预后更差，生存期更短。KRAS这个癌基因，是最早被发现的癌基因之一，但几十年来一直无法靶向。直到最近，索托拉西布横空出世，在KRASG12C突变的非小细胞肺癌中让36%的患者肿瘤缩小30%以上，打破了KRAS不可成药的历史。索托拉西布或许也能成为KRASG12C突变的结直肠癌患者的救命药。

　　此次II期临床试验在9个国家的33家医院进行，共招募了62名先前接受过其它治疗的KRASG12C突变型晚期结直肠癌患者。他们中位年龄56岁，34人为女性，中位先前接受过3线治疗。在接受索托拉西布治疗后，62位患者中有6人部分缓解，无人完全缓解，客观缓解率9.7%，没能达到预先设定的10%的阈值。51位患者的病情没有进展，疾病控制率82.3%。中位随访11.0个月后，他们的中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期10.6个月，预计6个月和1年时的无进展生存率分别为21.9%和11.7%，1年生存率为42.5%。

　　安全性上，索托拉西布表现良好。试验中，97%的患者都出现了不良反应，但只有10%的患者出现了3级以上较为严重的不良反应。最常见的严重不良反应是腹泻。11位患者因不良反应调整药物剂量，1位患者因不良反应终止治疗。

　　尽管客观反应率没有达到预先设定的有效性阈值，但研究人员还是认为，试验中索托拉西布表现出了适度的抗肿瘤活性和可控的安全性，依然值得继续研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)是什么药？ 在临床研究中的效果如何？

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