图卡替尼是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞生长。该药还显示了对HER2表达的肿瘤细胞的抗肿瘤活性。图卡替尼还被发现可以抑制体内表达HER2的肿瘤的生长。当与曲妥珠单抗搭配使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性都比单独使用任何一种药物要高。

　　一项多国的、随机的、双盲的、安慰剂对照的、主动比较的、关键性的临床试验将612名患者随机分为2组。接受口服图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，加上静脉注射曲妥珠单抗，第一周期第1天的负荷剂量为8毫克/公斤，然后每3周6毫克/公斤，以及口服卡培他滨，每天两次，剂量为1000毫克/平方米，每个21天周期的第1至14天(n = 410)，或安慰剂加上曲妥珠单抗/卡培他滨(n = 202)。

　　患者需要患有不可切除的、局部晚期或转移性的HER2阳性乳腺癌，并曾接受过曲妥珠单抗、培妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)的治疗，才有资格入选。患者需要有ECOG表现状态为0或1，基线时有脑部MRI。值得注意的是，经过治疗的稳定的脑转移患者、不需要立即治疗的未治疗的转移患者、以前治疗过的不需要立即治疗的进展中的转移患者，以及没有脑转移证据的患者都有资格参加。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存(PFS)。次要终点包括有转移的患者的OS和PFS以及有可测量疾病的患者的确认OS。

　　在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的最新数据显示，经过29.6个月的中位随访，图卡替尼三联疗法的中位OS为21.6个月(95%CI，18.1-28.5)，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的OS为12.5个月(95%CI，11.2-16.9)，在活动和稳定脑转移的患者中(n = 291;HR，0.60;95%CI，0.44-0.81)。

　　在活动性脑转移患者中(n = 174)，加入图卡替尼后，中位OS为21.4个月(95% CI，18.1-28.9)，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的OS为11.8个月(95% CI，10.3-15.2)(HR，0.52;95% CI，0.36-0.77)。此外，在那些有稳定脑转移的患者中(n = 117)，图卡替尼组的中位OS为21.6个月(95% CI，15.3-42.4)，而安慰剂组为16.4个月(95% CI，10.6-21.6)(HR，0.70;95% CI， 0.42-1.16)。

　　额外的最新数据表明，与单用曲妥珠单抗/卡培他滨相比，联合疗法对那些有稳定和活动性脑转移的患者的中位中枢神经系统(CNS)无进展生存期有所改善，分别为9.9个月(95%CI，8.4-11.7)和4.2个月(95%CI，3.6-5.7)(HR. 0.39;95%CI，0.27-0.56)。

　　此外，有活动性脑转移者的CNS-PFS中位数为9.6个月(95%CI，7.6-11.1)，而图卡替尼和安慰剂组分别为4.0个月(95%CI，2.9-5.6)(HR，0.34;95%CI，0.22-0.54)。此外，那些有稳定脑转移的患者，使用图卡替尼三联疗法的中位CNS-PFS为13.9个月(95%CI，9.7-24.9)，而使用曲妥珠单抗/卡培他滨为5.6个月(95%CI，3.0-无法评价)(HR，0.41;95%CI，0.19-0.85)。

　　在安全性方面，图卡替尼治疗组有26%的患者发生了严重的不良反应(AEs)。2%或更多接受图卡替尼的患者出现的严重AE包括腹泻(4%)、呕吐(2.5%)、恶心(2%)、腹痛(2%)和抽搐(2%)。2%的接受图卡替尼的患者报告了致命的AEs，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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