诺华制药（Novartis）近日宣布，英国药监局（MHRA，Medicines and healthcare products regulatory agency）已批准Piqray阿培利司(alpelisib)用于乳腺癌治疗，扩大了Piqray的应用，其与内分泌疗法氟维司群（Fulvestrant）联用，治疗曾使用内分泌治疗但出现疾病进展，携带PIK3CA基因突变的HR+（激素受体阳性）/HER2-（人表皮生长因子受体-2 阴性）局部晚期或转移性乳腺癌患者。突变导致PI3Ka和Akt 信号活化；是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的突变基因，占所有乳腺癌患者约40%。基因突变与疾病进展、内分泌抵抗以及总体预后不良有关。阿培利司是基因突变的抑制剂，有助于有效克服HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌抵抗。

　　十多年来，全球制药公司一直致力于开发针对PI3K信号通路的药物，但多集中在血液肿瘤、淋巴瘤等。直到2019年5月，美国FDA批准诺华阿培利司(alpelisib)与氟维司群联合治疗应用于内分泌治疗期间或治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-，且PIK3CA突变的晚期乳腺癌的绝经后女性和男性患者，从此打开了PI3K抑制剂在实体瘤应用的大门。此后，Piqray阿培利司片(alpelisib)快速获得到了加拿大、欧盟等四十多个国家和地区相同适应症的获批。

　　内分泌治疗抵抗是晚期乳腺癌治疗中的一个重要问题。PIK3CA突变是发展为内分泌抵抗的驱动因素，这可能导致患者疾病进展更快，预后更差。内分泌抵抗影响大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。作为首款获批的用于治疗晚期乳腺癌的PI3K抑制剂Piqray，该药上市具有里程碑式的意义。

　　1. 乳腺癌 NCCN V2.2019 指南重要更新

　　NCCN乳腺癌临床实践指南（V2.2019）首次将PIK3CA基因突变检测及针对PIK3CA基因突变的靶向药阿培利司写入：

　　HR阳性/HER2阴性的乳腺癌患者如果考虑使用阿培利司，可以进行组织或血液的PIK3CA基因检测；基因突变检测样本类型可以是肿瘤组织，也可以是外周血ctDNA（液体活检）。如果ctDNA（液体活检）检测结果是阴性，建议再用肿瘤组织进行检测。对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者，首选 Fulvestrant（氟维司群）+ 阿培利司 联合治疗方案（1类证据）。

　　2. 乳腺癌 NCCN V2.2019重要更新依据

　　能够写入NCCN乳腺癌临床实践指南（V2.2019），主要还是基于SOLAR-1的研究结果：主要终点分析显示，在PIK3CA突变患者中，+氟维司群对比安慰剂+氟维司群单药治疗，显着延长患者PFS（无进展生存期），mPFS（中位无进展生存期）分别为11.0个月和5.7个月，中位无进展生存期显着延长。

　　HR+（激素受体阳性）乳腺癌约占乳腺癌发病病例的75%，而PIK3CA是HR+乳腺癌中最常见的突变基因，占到40%左右。PIK3CA基因突变与疾病进展、内分泌抵抗以及总体预后不良有关。阿培利司有助于克服HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌抵抗，但发挥作用的前提是患者存在PIK3CA这一明确突变靶点，所以需通过基因检测，测定PIK3CA是否突变，才能决定患者是否受益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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