ROS1重排见于1%~2%的NSCLC患者。克唑替尼在初治ROS1阳性患者中显示出了显著的临床疗效，总缓解率为65%~ 72%，预计中位无进展生存期（PFS）为19个月，克唑替尼被推荐用于ROS1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。但是，大多数接受克唑替尼治疗的ROS1阳性患者也会出现病情进展。目前认为主要耐药机制是Gly2032Arg突变引起的获得性耐药，而30% ~ 50%患者的进展可能发生在中枢神经系统（CNS），目前缺乏克服克唑替尼（靶向ROS1）耐药的下一步治疗方案。
在临床前研究中，劳拉替尼可抑制Gly2032Arg耐药突变。正在进行的1/2期的1期研究中，劳拉替尼在ROS1阳性患者中显示出初步的抗肿瘤活性。近日，Alice T Shaw和同事开展的这项研究结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》。研究的主要终点是客观缓解率和颅内缓解率。研究评估了劳拉替尼在21例ALK TKI初治患者和48例经治患者中的疗效，其中40例之前仅接受过克唑替尼治疗。每天给予患者100mg劳拉替尼（口服），连续21天为一周期。
结果显示，在TKI初治患者中，13例(62%)产生客观缓解，中位缓解持续时间（DoR）为25.3个月，中位PFS为21.0个月。从基线开始的最佳百分比变化的瀑布图显示了大多数患者能产生深度缓解。在经克唑替尼治疗的患者中，14例（35%）患者产生客观缓解，中位DoR为13.8个月，中位PFS为8.5个月，大多数患者仍有深度缓解，劳拉替尼在初治和经治患者均显示潜在颅内活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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