甲状腺未分化癌又称间变性甲状腺癌（ATC），约占所有甲状腺癌的2%，但它是甲状腺肿瘤中恶性程度最高、预后极差的病理亚型。大多数患者表现为广泛的局部浸润，诊断时即可发现远处转移（见于15%-50%的病例）。因此，所有ATC患者一经确诊均属IV期，预后极差。ATC诊断后的中位生存期为 5 个月，1 年生存率仅为20%.

　　基于II 期 ROAR研究BRAF V600E突变罕见癌症患者的中期分析结果，2018年美国食品药物管理局（FDA）及全球多个监管机构批准BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼用于治疗局部晚期或转移性BRAF V600E 突变的间变性ATC.近日，ANNALS OF ONCOLOGY发布ROAR研究的更新数据，更新结果进一步表明达拉菲尼+曲美替尼在BRAF V600E突变的ATC中具有显著活性，且毒性可管理。

　　ATC患者在诊断时通常处于晚期阶段，一般考虑进行系统治疗，细胞毒化疗方案单独或联合放疗是主要的治疗手段，但总生存期（OS）仍然较差 。BRAF基因是一种原癌基因，编码丝氨酸-苏氨酸特异性激酶，参与调控细胞生长、分化和凋亡等生物学事件。V600E是BRAF基因容易癌变的一个位点，BRAF V600E突变与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关，如结肠癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等。BRAF V600E突变是分化型甲状腺肿瘤中常见的早期驱动突变，约50%的ATC患者既往或当前伴有分化型甲状腺癌（如甲状腺乳头状癌）。因此，在10%-50%的ATC中发现BRAF V600E突变，可能与预后不良相关。

　　ROAR研究是一项在BRAF V600E 突变型罕见癌症（包括 ATC）患者中开展的开放标签、多中心、非随机、II期篮子研究。本次更新的数据，报告了达拉菲尼+曲美替尼在36例不可切除或转移性ATC患者的疗效与安全性数据。患者接受达拉菲尼（150 mg,每日两次）+曲美替尼（2mg,每日一次）治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性或死亡。主要终点是基于RECIST v1.1（实体瘤疗效评估标准）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。中位随访时间11.1个月（0.9-76.6个月），研究者评估的ORR为56%（95%CI 38.1%-72.1%），包括3例完全缓解（CR）；12个月DoR率为50%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月PFS率和OS率分别为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。额外随访未发现新的安全性信号，不良事件与达拉菲尼+曲美替尼的既定耐受性一致。   

　　该项更新数据证实了达拉菲尼+曲美替尼联合治疗在BRAF V600E突变型甲状腺未分化癌患者中具有显著的临床获益，且毒性可控。达拉菲尼+曲美替尼显著改善了ATC患者的长期生存率，是该类罕见侵袭性癌症的有效治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(TAFINLAR)联合曲美替尼可为脑癌患者带来希望？

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