维奈妥拉（Ven）是一种选择性、强效、口服BCL-2抑制剂，在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征（MDS）等髓系恶性肿瘤的临床前和临床研究中已被证明可与低甲基化剂（HMAs）协同作用。以下介绍一项正在进行的、开放标签、1b期临床研究，该研究初步分析和评价了维奈妥拉和阿扎胞苷（Ven+Aza）联合治疗高危组（HR）-MDS的疗效，总体反应率达77%。本研究目的是评估经修订的国际预后评分系统（IPSS-R）的细胞遗传学风险分层对接受维奈妥拉+Aza治疗的HR-MDS患者的预后影响。

　　本研究（NCT02942290）评估了不同剂量组的维奈妥拉+Aza治疗HR-MDS患者的安全性和初步疗效。主要纳入标准：年龄≥18岁，无MDS既往治疗，IPSS评分≥1.5分，骨髓原始细胞＜20%，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分；排除慢性粒细胞白血病和接受强化化疗或异基因造血干细胞移植的患者。具体给药方式：每28天为1疗程，Ven剂量逐步增加（100、200和400 mg口服14或28天），第1-7天给予Aza（75 mg/m2，皮下或静脉注射）。治疗前予计算IPSS-R评分。收集38例（67%）患者外周血样本进行有针对性的NGS基因检测。等位基因突变的检测敏感性为1%，以此作为检测基因是否突变的cut-off值。

　　57例患者（75%男性；中位年龄71岁，范围26-85岁）接受了维奈妥拉+Aza联合治疗。根据IPSS-R评分，9（16%）例患者为中危组，13（24%）例患者为高危组，33（60%）例患者为极高危组。根据IPSS-R标准对染色体核型进行分组，2例（4%）极好，18例（32%）好，8例（15%）中等，13例（23%）差以及15例（26%）极差。测序结果发现10%的患者有10个基因突变，包括预后不良的TP53、RUNX1、TET2、ASXL1、SRSF2、STAG2和IDH1/2.中位随访时间为8.9个月（范围0.1-29.1）。根据IPSS-R的细胞遗传学预后风险的完全缓解（CR）+骨髓CR（mCR）率分组，极好的为100%（2/2），好的94%（17/18），中等的63%（5/8），差的62%（8/13）以及极差的73%（11/15）。中等组、差组和极差组的中位无进展生存期（PFS）分别为6.7、9.3和9.5个月，其他风险组未达到。极差组患者的中位总生存期（OS）为16.2个月，其他风险组未达到。在差、中等和好风险组中，估计的12个月OS分别为53%、88%和100%。

　　该研究初步分析显示，维奈妥拉+Aza联合治疗在所有IPSS-R细胞遗传风险组中有很好的疗效，并提示了IPSS-R细胞遗传学评分系统的预后相关性。研究需进一步分析评估遗传学改变与BCL-2分子表达对疗效的影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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