子宫肌瘤是引起月经量多和疼痛的常见原因。瑞卢戈利（口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂）、雌二醇和醋酸炔诺酮每日一次给药联合治疗可能对子宫肌瘤合并月经量多的患者有效，同时可避免低雌激素效应。

　　科研团队在子宫肌瘤合并月经量多的患者中开展了两项相同设计的国际性、双盲、24周、3期试验。以1∶1∶1的比例将参与者随机分组，三组分别接受每日一次安慰剂、瑞卢戈利联合疗法（40 mg 瑞卢戈利、1 mg雌二醇和0.5 mg醋酸炔诺酮）或延迟瑞卢戈利联合疗法（40 mg 瑞卢戈利单药治疗，之后接受瑞卢戈利联合治疗，每种治疗持续12周）治疗。两项试验的主要疗效终点均为与安慰剂组相比，瑞卢戈利联合治疗组达到缓解（月经血量＜80 mL并且相对于基线减少≥50%）的参与者百分比。关键次要终点包括闭经、月经血量、因出血和盆腔不适而痛苦、贫血、疼痛、肌瘤体积和子宫体积。本试验还评估了安全性和骨密度。

　　试验L1的388名女性和试验L2的382名女性接受了随机分组。在试验L1和试验L2的瑞卢戈利联合治疗组中，分别有73%和71%的参与者达到缓解（主要终点），而安慰剂组的这一比例分别为19%和15%（两项比较的P＜0.001）。对于7项关键次要终点中的6项（包括月经血量[包括闭经]、疼痛、因出血和盆腔不适而痛苦、贫血和子宫体积），两个瑞卢戈利联合治疗组与安慰剂组相比均有显著改善，但在肌瘤体积方面无显著改善。瑞卢戈利联合治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。瑞卢戈利联合治疗组和安慰剂组的骨密度相似，但瑞卢戈利单药治疗后骨密度降低。

　　在子宫肌瘤患者中，与安慰剂相比，每日给药一次的瑞卢戈利联合治疗显著减少了月经血量，并且维持了骨密度。子宫肌瘤高发，白种人女性和黑种人女性截至50岁时的累积发病率分别约为70%和80%，约25%的子宫肌瘤患者有症状，最常见的症状是月经量多。与子宫肌瘤相关的疼痛是第二大令人虚弱的问题。

　　虽然避孕药是子宫肌瘤症状的一线治疗药物，但用药的证据质量低。长效促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（如醋酸亮丙瑞林）注射剂有效，但低雌激素效应限制了用药持续时间，或者需要使用其他激素疗法来减轻副作用。与雌二醇和醋酸炔诺酮联用的GnRH拮抗剂恶拉戈利（elagolix）可减轻子宫肌瘤患者的月经量多，并且已被批准用于治疗子宫肌瘤，用药时间为24个月。但恶拉戈利的半衰期短，因此需要每日用药两次，并且使用恶拉戈利与1年时骨密度降低以及对血压、血脂和肝酶水平的不良影响相关。

　　在一些国家，选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他已被批准用于治疗子宫肌瘤；但乌利司他偶尔与严重肝损伤相关，根据欧洲药品管理局（European Medicines Agency）指南，欧洲委员会建议，用于治疗子宫肌瘤时，醋酸乌利司他仅适用于不适合手术治疗（包括子宫肌瘤栓塞术）或手术治疗无效的绝经前女性。手术仍然是常用治疗方案，但保留子宫的手术有较高的再次手术率，并且子宫切除术（保留或不保留卵巢）有长期后遗症，包括死亡率和心血管疾病风险增加。仅在美国，与子宫肌瘤相关的医疗费用估计就高达340亿美元，因此我们迫切需要无需手术的长期治疗方案，尤其是可帮助女性保留子宫的治疗方案，因为不论患者的生育计划如何，她们通常都希望保留子宫。

　　瑞卢戈利是适合每日用药且口服后有活性的非肽GnRH受体拮抗剂。它可竞争性地与垂体GnRH受体结合，阻断内源性GnRH的结合和信号传导，从而使促性腺激素浓度出现可逆性、剂量依赖性降低，继而抑制卵巢雌二醇和孕酮生成。先前在日本有症状子宫肌瘤患者中开展的3期临床试验表明，在月经量多、贫血和疼痛方面，40 mg 瑞卢戈利产生了与醋酸亮丙瑞林相似的改善效果，并且与安慰剂相比，瑞卢戈利显著减轻了疼痛。为了达到疗效，减轻低雌激素副作用，并维持骨密度，研究者开发了每日用药一次的瑞卢戈利联合疗法（包括40 mg 瑞卢戈利、1 mg雌二醇和0.5 mg醋酸炔诺酮），目的是将雌二醇水平保持在月经周期卵泡期早期的生理范围内，并且加用孕激素，目的是降低不受拮抗的雌激素作用（可能导致子宫内膜增生）。

　　该文报告了两项相同设计的国际性、双盲、随机、安慰剂对照、3期试验的结果，我们在这两项试验中评估了每日用药一次的瑞卢戈利联合治疗对子宫肌瘤合并月经量多患者的疗效和安全性。科研人员还在另外一组参与者中评估了延迟瑞卢戈利联合治疗方案，该方案包括瑞卢戈利单药治疗12周和之后瑞卢戈利联合治疗12周，目的是评估加用雌二醇和醋酸炔诺酮的益处和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞卢戈利(RELUGOLIX)有望根治子宫肌瘤？

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