PARP抑制剂尼拉帕利主要针对PARP1酶和PARP2酶，有较强的PARP捕获能力。2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的PRIMA研究首次证实了尼拉帕利用于初治晚期卵巢癌含铂化疗后一线维持治疗在所有生物标志物状态亚组中均有明确获益。研究结果显示，在整体人群中，尼拉帕利组的中位PFS较安慰剂组显著延长5.6个月（13.8个月对8.2个月），疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62）。尼拉帕利组和安慰剂组1年PFS率分别为53%和35%。并且在所有生物标志物状态亚组中，尼拉帕利治疗患者的PFS均有显著延长。此外，在2020年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上揭晓的关键次要研究终点结果表明：在总体人群中，尼拉帕利组的中位至首次后线治疗时间（TFST）较安慰剂组延长6.6个月（HR=0.65，95%CI 0.52-0.80，P=0.0001）。

　　在安全性方面，本研究前瞻性地根据患者体重及初始血小板计数采用个体化给药方案，提高了临床治疗的安全性。特别是PRIMA研究中入组的患者有67%都接受了新辅助化疗，且仅有0.4%的患者实现了手术无肉眼残留。在如此恶劣的条件下，尼拉帕利能取得这样的“战绩”已实属不易。自此，卵巢癌一线维持治疗开启了新篇章。

　　基于PRIMA研究，研究者定位中国卵巢癌患者，结合中国卵巢癌治疗现状，调整研究设计方案，于2018年6月启动了全国多中心Ⅲ期试验——PRIME研究。PRIME研究设计总体与PRIMA研究一致，但在入组人群和剂量设计方面主要进行了更加具有“中国特色”的改进。其一，所有入组患者不限定BRCA突变/HRD状态，探索了PARP抑制剂在所有卵巢癌患者，特别是BRCA未突变（约75%）患者中的一线维持治疗获益情况；其二，与PRIMA研究不同的是，PRIME研究在随机化分层设计上更为缜密，分层因素包括gBRCA状态、肿瘤组织HRD状态、是否接受新辅助化疗以及一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），有助于未来更准确地分析不同分子标志物状态的患者数据；其三，本研究经过方案调整，纳入了PRIMA研究中剔除的Ⅲ期经初次肿瘤细胞减灭术（PDS）达到R0切除的患者人群。因为即使是达到R0切除的患者也无法完全避免复发，且我国初治晚期卵巢癌R0切除率正在快速提升。这样的研究设计更符合当下我国临床实际以及未来实践发展方向；其四，考虑到相较于西方国家，我国患者人群体重普遍偏低，在PRIME研究中，根据我国患者基线体重和基线血小板计数采用个体化给药方案，仅基线体重≥77 kg且基线血小板计数≥150000 /μL者，才采用300 mg qd的起始剂量，其余均以200 mg qd起始。

　　PRIME研究荣获国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持，也是首个在中国卵巢癌患者中开展的PARP抑制剂单药一线维持治疗的临床研究。本研究临床试验申请（CTA）于2017年7月18日获批，2018年6月14日第一家中心启动，开始正式纳入受试者，至2019年12月31日结束入组，最终纳入来自全国30家中心的381例患者，兼顾地域分布均衡性。所有患者以2：1的比例随机分入尼拉帕利组和安慰剂对照组。主要研究终点为盲态独立中心评估（BICR）的PFS；次要终点为TFST、总生存（OS）期、安全性和耐受性、HRD阳性亚组的PFS和OS.经过各参研中心所有参与本研究的医护人员的共同努力，在万众瞩目中，再鼎医药有限公司近日重磅发布，尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME研究达到了主要终点。研究证实对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称为卵巢癌）的中国患者，相较于安慰剂，无论生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗在改善全人群PFS方面具有临床意义及统计学上的显著获益；且维持治疗可耐受，安全性结局与先前临床研究一致。

　　PRIME研究具体数据将在2022年SGO年会上公布。研究结果的出炉进一步填补了中国卵巢癌PARP抑制剂一线维持治疗全人群数据的空白，切实造福中国晚期卵巢癌患者，为我国广大患者提供更多个体化、精准化的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/则乐(NIRAPARIB)后线治疗卵巢癌延长了患者的生存期？

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