2022年胃肠道癌症研讨会上公布的最新研究结果显示，新一代抗体药物偶联物Enhertu在HER2阳性的转移性结直肠癌(mCRC)预处理患者中表现出持久反应和安全状况。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　在开放标签的多中心DESTINY-CRC01试验(NCT03384940)中，患者被随机分配到3个队列：队列A(n = 53)的患者为免疫组化(IHC)3阳性或IHC 2阳性/原位杂交(ISH)阳性;队列B(n = 15)的患者为IHC 2阳性/ISH阴性;以及队列C(n = 18)的患者为IHC 1阳性。这项研究共评估了86名患者。所有队列每3周接受6.4mg/kg的Enhertu。本研究的主要终点是队列A的ORR，次要终点是队列B和C的ORR、PFS、OS、DOR、疾病控制率(DCR)，以及安全性。研究结束后，A组的中位随访时间为62.4周，B组和C组为27.0周。符合条件的患者必须有不可切除的和/或转移性结直肠癌，HER2表达，RAS/BRAFV600E野生型，以及至少2个先前的治疗方案。如果患者有历史或目前有间质性肺部疾病(ILD)，则被排除在外。患者的中位年龄为58.5岁(27-59岁)，其中46.5%为女性。患者的ECOG表现评分为0或1分，其中62.8%为0分。之前治疗转移性疾病的方案中位数为4个(范围为2-11)。

　　队列A的患者总反应率(ORR)为45.3%(95%CI，31.6%-59.6%)，中位反应时间(DOR)为7.0个月(95%CI，5.8-9.5)，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI，4.1-8.7)，以及中位总生存期(OS)为15.5个月(95%CI，8.8-20.8)。没有患者仍在接受治疗。队列A的DCR为83.0%(95%CI，70.2%-91.9%)，队列B为60.0%(95%CI，32.3%-83.7%)，队列C为22.2%(95%CI，6.4%-47.6%)。队列A的中位治疗时间为5.1个月(95% CI，3.9-7.6)，队列B为2.1个月(95% CI，1.4-2.6)，队列C为1.4个月(95% CI，1.3-1.5)。

　　在队列A的亚组分析中，ECOG评分为0的患者(n = 37)的ORR为54.1%(95% CI，36.9-70.5%)，而ECOG评分为1的患者(n = 16)的ORR为25.0%(95% CI，7.3%-52.4%)。40名IHC 3+疾病患者的ORR为57.5%(95%CI，40.9%-73.0%)。那些IHC 2+/ISH+疾病患者(n = 13)的ORR为7.7%(95% CI，0.2%-36.0%)。16名患者之前接受过HER2治疗，ORR为43.8%(95%CI，19.8%-70.1%)，37名患者之前没有接受过HER2治疗，ORR为45.9%(95%CI，29.5%-63.1%)。

　　安全性数据与以往研究中对Enhertu的了解保持一致。总体而言，65.1%的患者经历了3级及以上的治疗突发不良事件(TEAEs)。总的来说，13名患者(15.1%)的TEAEs导致停药，15名患者(17.4%)的TEAEs导致减量，34名患者(39.5%)的TEAEs导致停药。9名患者(10.5%)的TEAEs与死亡有关。

　　调查人员注意到有ILD/肺炎AEs的患者。8名患者(9.3%)被判定为与药物相关的ILD/肺炎。裁定发病的中位时间为61.0天(范围为9-165)。在这8名患者中，4人有2级，1人有3级，3人有5级AE。所有8名患者都接受了皮质类固醇的治疗。4名2级患者已经康复，3级患者由于后来疾病进展而没有康复。3名5级ILD/肺炎患者死亡，发病时间中位数为22.0天(9-120)，死亡发生在诊断后6至9天。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  Enhertu  https://www.kangbixing.com/