自首个蛋白酶体抑制剂获批临床，我国多发性骨髓瘤（MM）的治疗格局就发生了划时代的变化。通过应用新药以及联合造血干细胞移植的治疗策略，患者生存率大大提高。MM目前仍是难以治愈的疾病，大多数MM患者可能会经历一次以上复发，而每一次复发后生存期都会相应缩短，尤其是三线或四线以上治疗后复发，患者生存预后非常不乐观。塞利尼索是一款口服型选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂化合物，与多种不同作用机制的抗骨髓瘤药物具有协同作用，可组成不同的治疗方案，在复发难治性MM患者中展现出出色的疗效和安全性。

　　核输出蛋白1（XPO1）的作用是将生物大分子从细胞核单向输出到细胞质，包括肿瘤抑制蛋白、致癌蛋白mRNA等，其在多发性骨髓瘤细胞中过度表达。塞利尼索是选择性XPO1抑制剂，通过以下三条途径，发挥抗肿瘤作用：1.促进抑癌蛋白留在核内，发挥抗肿瘤作用；2.减少肿瘤蛋白mRNA的输出，降低胞浆内致癌蛋白水平；3.激活糖皮质激素通路，增强激素敏感性。目前塞利尼索已获批准用于复发难治MM以及复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，这也是全球目前唯一获批上市的XPO1抑制剂，具有良好的口服便利性，安全性、耐受性也相对较好。

　　塞利尼索是一款全新作用机制的药物，在MM治疗中表现出非常好的疗效。一项多中心、单臂、开放标签的STORM研究探索塞利尼索联合地塞米松（Xd）在多线复发/难治MM患者中的疗效，结果显示：对前期已接受中位7线治疗，5药暴露且3药难治的复发/难治MM患者，Xd方案可以取得26.2%的有效率。

　　另一项随机、多中心、开放的国际Ⅲ期BOSTON研究探索塞利尼索+硼替佐米+地塞米松（XVd） 对比硼替佐米+地塞米松（Vd）在既往接受过1-3线治疗的MM患者的疗效和安全性。结果显示，XVd组总有效率显著高于Vd组（76.4% vs 62.3%），提高了近15%，中位PFS也更长（13.9个月 vs 9.5个月），延长了4个多月。此外，亚组分析显示，老年患者、肾功能不全患者以及遗传学高危患者均能从治疗中获益。XVd整体安全性、耐受性良好，且周围神经病变的发生率较Vd组更低。

　　多中心开放标签随机的I/II期试验STOMP研究：探索Xd联合不同机制药物在RRMM中的疗效和安全性。结果显示：塞利尼索+泊马度胺+地塞米松组（XPd）所有患者的ORR为50%，中位PFS达12.2个月；对于II期推荐剂量(RP2D)组的患者，ORR达65%，中位PFS8.9个月；塞利尼索+卡非佐米+地塞米松（XKd）组总有效率为78%，三药难治患者的中位PFS为23.7个月；塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松（XDd）组ORR为69%，中位PFS为12.5个月。各个赛利尼索联合方案治疗的整体安全性、耐受性良好。

　　这些研究证实，MM现在新药比较多，塞利尼索加地塞米松为基础的方案再加上一些新开发的药物，疗效能进一步提高，安全性同时也能得到保证。基于这三项研究，2019年7月，美国FDA批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗复发/难治性MM患者。2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的MM患者。欧盟、韩国、以色列等国家或地区也相应批准其在复发/难治性MM中的应用。从这一点可以看出，西方这些相对发达的国家近两年都批准了塞利尼索的正式上市，联合其它药物来治疗MM,并且将其适应证前提，尽早的让患者因其获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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