弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)具有复杂性。随着时间的推移，如果患者没有得到及时有效的治疗，后期肿瘤可能会产生变异性或丧失治疗效果。近日，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已经通过了一项积极的意见，支持批准新型ADC药物泊洛妥珠单抗与利妥昔单抗(Mabthera)加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)联合用于先前未经治疗的DLBCL患者。

　　泊洛妥珠单抗是一种针对CD79b靶点的首创ADC药物，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基阿司他丁E)偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的淋巴瘤疾病。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞淋巴瘤，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。泊洛妥珠单抗靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

　　此次建议是基于3期POLARIX试验(GO39942;NCT03274492)的结果，这项双盲、安慰剂对照的国际3期试验招募了以前没有接受过淋巴瘤治疗的CD20阳性DLBCL患者，他们的年龄在18岁到80岁之间，ECOG表现状态为0到2.为了符合入组资格，患者需要有一个基线的国际预后指数得分在2至5之间，并且无论原发细胞或存在MYC、BCL2或BCL6重排，都具有可接受的血液学、肾脏、肝脏和心脏功能。如果患者有惰性淋巴瘤病史，对R-CHOP的任何成分有禁忌症，以前接受过蒽环类药物，或有已知的中枢神经系统受累，则被排除。

　　共有879名参与者按1:1的比例随机接受泊洛妥珠单抗加R-CHP(n = 440)与R-CHOP(n = 439)。计划进行八个周期，每个周期21天。在前6个周期中，患者接受泊洛妥珠单抗加R-CHP或R-CHOP.在每个周期的第1天，他们接受1.7毫克/公斤的泊洛妥珠单抗和与之匹配的安慰剂静脉注射长春新碱，或与之匹配的泊洛妥珠单抗和长春新碱，剂量为1.4毫克/平方米，加上375毫克/平方米的利妥昔单抗，750毫克/平方米的环磷酰胺，以及50毫克/平方米的多柔比星。

　　所有患者在前6个治疗周期的第1天至第5天均口服泼尼松，每天一次，剂量为100毫克。在第7和第8周期，两个治疗组的患者都给予单药利妥昔单抗，剂量为375mg/m2.试验的主要终点是调查员评估的PFS,次要终点包括调查员评估的无事件生存期(EFS)、基于正电子发射断层扫描和计算机断层扫描(PET-CT)的治疗结束时的完全反应(CR)，以及总生存期(OS)。此外，研究人员还对安全性进行了分析。

　　总体人群的中位年龄为65岁(范围为19-80岁)，分层因素和中心评估的疾病亚型在两组中是平衡的。这些患者的诊断和开始治疗的中位时间也证明是相似的，分别为26天和27天。在研究组和对照组中，大多数患者都接受了所有6个计划剂量的泊洛妥珠单抗或长春瑞滨，分别为91.7%和88.5%。此外，88.0%的泊洛妥珠单抗组患者和85.9%的R-CHOP组患者接受了全部8个周期的治疗。

　　该试验发现，在28.2个月的中位随访(范围，0.1-43. 4)，与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP;HR,0.73;95% CI,0.57-0.95;P < .02)相比，泊洛妥珠单抗组合明显延长了无进展生存期(PFS)。发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示，研究组与对照组相比，2年后无疾病进展的患者比例高出6.5个百分点，分别为76.7%(95%CI,72.7%-80.8%)和70.2%(95%CI,65.8%-74.6%)。亚组分析数据显示，60岁或以下的患者、生殖中心B细胞样亚型的患者、大面积疾病的患者以及IPI评分较低的患者，与R-CHOP相比，使用泊洛妥珠单抗联合疗法并没有明显的益处。

　　研究者评估的EFS在泊洛妥珠单抗组与R-CHOP组中较低，2年EFS率分别为75.6%(95%CI,71.5%-79.7%)和69.4%(95%CI,65.0%-73.8%)(HR,0.75;95%CI,0.58-0.96;P = .02)。研究组和对照组在治疗结束时获得CR的参与者百分比没有发现明显差异，分别为78.0%和74.0%(P = .16)。然而，值得注意的是，与接受R-CHOP治疗并获得CR的患者相比，接受泊洛妥珠单抗联合治疗并获得CR的患者获得持续缓解的可能性更高(HR,0.70;95%CI,0.50-0.98)。2个治疗组之间没有发现明显的OS差异。研究组中3.0%的患者出现疾病进展或复发并累及中枢神经系统，对照组中2.7%。

　　在数据截止时，即2021年6月28日，22.5%的泊洛妥珠单抗组患者与30.3%的R-CHOP组患者继续接受了至少一个试验方案中未指定的淋巴瘤后续治疗。研究组患者接受放疗的比例低于对照组患者，分别为9.3%和13.0%。系统性治疗也是如此，分别为17.0%和23.5%，其中包括干细胞移植(分别为3.9%和7.1%)和CAR T细胞治疗(2.0%和3.6%)。

　　关于安全性，泊洛妥珠单抗组合的情况与R-CHOP的情况相当。研究组有57.7%的患者出现3级或4级不良反应(AEs)，对照组有57.5%;分别有34.0%和30.6%的患者出现严重AEs,分别有3.0%和2.3%的患者出现5级毒性反应。9.2%的接受泊洛妥珠单抗的患者与13.0%的接受R-CHOP的患者出现毒性反应，导致剂量减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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