达克替尼是NSCLC治疗领域一个新的靶向药物。是由辉瑞公司开发的多靶点不可逆性TKIs,可与HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶共价结合，从而更广泛和持久地抑制EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶磷酸化。体外研究显示其对由EGFRT790M或者HER2突变引起的吉非替尼耐药的细胞系和移植肿瘤仍有活性。
FDA已受理辉瑞公司开发的达克替尼（Dacomitinib）的新药申请，用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，FDA针对此次申请授予了优先审查资格。同时欧洲EMA也受理了该药的上市申请。
ARCHER1050研究是一项全球性、头对头研究。研究共入组452例初治EGFR激活突变的晚期NSCLC患者，要求未合并CNS转移，按1:1的比例随机分配接受达可替尼（45mg/天，n=227）或吉非替尼（250mg/天，n=225）治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS,次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DOR和OS等。
研究结果显示，达克替尼组vs吉非替尼组：客观缓解率（ORR）相似：分别为75%和72%；无进展生存期（PFS）：分别为14.7个月和9.2个月；持续反应时间（DOR）：分别为14.8个月和8.3个月；总生存期（OS）：分别为34.1个月和26.8个月；30个月的总生存率为56.2%vs46.3%。
达克替尼组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%；口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%。但是，谷丙转氨酶升高的发生率在吉非替尼组更高，为39.3%，达克替尼组为19.4%。
这些数据表明，采用达克替尼作为EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗显著改善了患者的无进展生存期、持续反应时间以及总生存期。在一代靶向药物良好效果基础上，达克替尼再次把治疗标准拔高了。现在，携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者如果一线使用达克替尼，平均总生存已经接近3年，面对号称第一杀手的肺癌，这是很了不起的数据。
关于达克替尼这个药，还有两个特点大家应该了解。
第一，达克替尼对EGFR蛋白的两大突变类型：19号外显子缺失和21号外显子突变，疗效非常接近。这和第一代药物不一样，它们通常对19号外显子缺失患者的疗效要更好。因此，如果是21号外显子突变患者，用达克替尼可能是更好的选择。
第二，在出现耐药的患者中，达克替尼组只有1例发生了脑转移，而吉非替尼组有十几例。这提示达克替尼或许可以延缓脑转移的发生。这个结论还需后续试验证明，但是个非常重要的观察。肺癌患者的脑转移会严重影响生活质量，乃至寿命，如果新药能延缓脑转移，那就会带来巨大的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：EGFR突变肺癌新药达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)在亚洲肺癌患者中的疗效怎样？
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