首个新一类降糖药物Mounjaro替尔泊肽显著减缓了2型糖尿病慢性肾脏病进展;2型糖尿病(Diabetes Mellitus type 2,T2DM),又称为非胰岛素依赖型糖尿病(non insulin dependent,NIDDM),成年型糖尿病,其特征是高血糖,胰岛素抵抗,和相对缺乏胰岛素。2型糖尿病主要是由于肥胖和缺乏运动而发生的,2型糖尿病约占糖尿病病例的90%,另外10%主要由1型糖尿病和妊娠期糖尿病引起。
2型糖尿病可以通过保持正常体重,定期锻炼和正确进食来部分预防。治疗涉及运动和饮食改变。如果血糖水平没有充分降低,通常建议使用二甲双胍药物。许多人最终也可能需要注射胰岛素。在胰岛素治疗者中,建议定期检查血糖水平,减肥手术通常会改善肥胖者的糖尿病。
在美国糖尿病协会(ADA)2022年会上礼来公司公布了SURPASS-4试验的探索性分析数据。
数据结果显示:在心血管(CV)风险升高的2型糖尿病成人患者中,每周一次的新型降糖药Mounjaro替尔泊肽(tirzepatide)治疗改善了肾脏预后,显著减缓了慢性肾脏病(CKD)进展,包括新发大量蛋白尿的发生率。
Mounjaro(tirzepatide)是由礼来开发的一种新型、每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。tirzepatide是一种单一分子,可激活人体的GIP和GLP-1受体。GIP和GLP-1均为天然的肠促胰岛素激素,能够促进胰岛素分泌。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中,代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。
会上公布的SUPERSES-4试验探索性分析,评估了tirzepatide和滴定甘精胰岛素(iGlar)治疗的患者进展至预先指定肾脏终点的情况。该分析以肾功能下降率和尿白蛋白排泄率作为肾脏预后结果。临床终点为eGFR较基线下降≥40%、肾脏死亡、进展为终末期肾病(ESKD)、有或无新发大量蛋白尿(new onset macroalbuminuria)的复合事件。
该试验共入组1995名患者,平均年龄63.6岁,平均血糖水平(A1C)为8.5%,大多数患者的肾功能正常,平均eGFR为81.3 ml/min/1.73m2,17%的患者有中度或重度肾功能下降(eGFR<60 ml/min/1.73m2),28%的患者有微量白蛋白尿(UACR 30-300 mg/g),8%的患者有大量白蛋白尿(UACR>300 mg/g)。患者随访至104周。结果表明,与滴定甘精胰岛素(iGlar)治疗组患者相比,tirzepatide替尔泊肽治疗组患者发生肾脏并发症(eGFR较基线下降≥40%、肾脏死亡、进展为ESKD、有新发大量蛋白尿)更少(HR=0.59[95%CI:0.43-0.80];p<0.05)。特别是,新发大量蛋白尿(肾脏结局不良信号)的发生率在tirzepatide治疗组显著降低(HR=0.41[95%CI:0.26-0.66];p<0.05)。
此外,在2型糖尿病和高心血管风险患者中,tirzepatide降低了肾功能丧失率和尿蛋白排泄量,后者是CKD进展的风险标志物。Mounjaro是一款同时激活GIP和GLP-1受体的“first-in-class”药物,它可以通过双重作用机制改善血糖控制。Mounjaro通过每周一次皮下注射,可以根据耐受性调节剂量。GIP和GLP-1是调控血糖的激素。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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