司马鲁肽片Rybelsus是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助剂，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。GLP-1受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。GLP-1（胰高血糖素样肽1）是一种肠肽，最初被描述为一种肠促胰岛激素，可增强餐食刺激的胰岛素释放。随后的研究表明，GLP-1抑制食欲并促进体重减轻，减缓胃排空并减弱胰高血糖素的分泌，这些特性共同用于治疗2型糖尿病。

　　GLP-1在经过工程改造后对酶促降解具有抗性并结合非共价蛋白以延长半衰期，更加适合口服吸收。与胰岛素不同，GLP-1作用的葡萄糖依赖性机制可将低血糖症的风险降至最低。基于迄今为止最大的口服肽剂III期临床试验计划，由Novo Nordisk开发的用于治疗2型糖尿病的口服制剂司马鲁肽片Rybelsus经FDA批准于2019年第四季度在美国上市。

　　8项III期PIONEER临床试验评估了每日口服索马鲁肽治疗2型糖尿病的有效性和安全性，其中包括与西他列汀，依帕列净和注射用利拉鲁肽的头对头临床研究。口服7 mg和14 mg剂量的Rybelsus的第26-78周内，受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）从起始基线平均降低率通常超过8%，体重下降的幅度为2kg~5kg。恶心和胃肠道不适是最常见的不良事件，导致约10-15%的受试者提前中止试验。总之，口服司马鲁肽的有效性和安全性与注射用GLP-1受体激动剂的反应范围一致。8项中规模最大、时间最长的试验对3183名有心血管疾病高风险的2型糖尿病受试者进行了口服司马鲁肽的安全性评估。这些受试者被随机分为每日一次口服14mgRybelsus组或安慰剂组。与安慰剂组相比，服用司马鲁肽片剂的受试者发生的心血管事件较少（4.8%vs 3.8%）、心血管死亡率和全因死亡率也较低。口服司马鲁肽片剂组的HbA1c降低（−1.0%vs−0.3%）和体重减轻（−4.2 kg vs 0.8 kg）程度均高于安慰剂。但安慰剂相比，更多的受试者（11.6%vs 6.5%）因胃肠道不良事件而停止用药。

　　司马鲁肽片的成功开发可能会激发人们对于经胃肠道口服肽治疗剂的新技术的兴趣。蛋白质化学、制剂和药物递送等学科的迅速发展，为目前仍需要肠外给药的生物制剂和治疗性肽的开发带来越来越多的机遇与希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！