替西帕肽（Tirzepatide）是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病。从治疗效果来看，在72周时，在5 mg、10-mg和15-mg替西帕肽组的受试者体重减轻了5%及以上达到85%（95%CI，82至89）、89%（95%CI，86至92）和91%（95%CI，88至94），而安慰剂组仅为35%（95%CI，30至39）（P<0.001与安慰剂的所有比较）。

　　与安慰剂相比，tirzepatide组总体脂肪量平均减少33.9%，安慰剂组减少8.2%，与安慰剂相比，估计治疗差异为-25.7个百分点（95%CI，-31.4至-20.0）。接受双能X线吸收测定法的参与者（疗效估计包括亚组中255名参与者中的160名，他们在基线和第72周都有可评估的数据）。tirzepatide组的总脂肪量与总瘦肉量的比值（从基线的0.93到第72周的0.70）比安慰剂组（从0.95到0.88）下降更多。

　　而且安全性相当良好。

　　这项研究结果表明，肥胖的成年人在服用10毫克和15毫克剂量的替西帕肽时平均体重分别减轻了19.5%和20.9%，而安慰剂组体重减轻了3.1%（治疗方案估计）。与其他3期临床试验中报告的结果相比，这是一种抗肥胖药物治疗后体重减轻的异常显着程度。鉴于tirzepatide既是GIP受体又是GLP-1受体激动剂，我们推测靶向与能量稳态有关的多种内源性营养刺激激素途径可能具有额外的益处。

　　与索马鲁肽相比，其有效性和安全性尚不明确。2021年的3期试验显示，tirzepatide在2型糖尿病患者中不劣于并优于索马鲁肽，且体重减轻效果更大。SURMOUNT-1试验评估了替西帕肽在肥胖或超重但没有糖尿病的成年人中的疗效和安全性，是一项在9个国家119个中心的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。

　　主要入选标准是年满18岁，体重指数为30或以上，或27及以上且至少有一项体重相关并发症，以及减肥失败的人。主要排除标准是糖尿病、体重变化超过5公斤等。

　　经过2周筛选，参与者按1:1:1:1随机接受5mg、10mg、15mg剂量的替西帕肽或安慰剂，每周皮下给药1次，持续72周。同时接受生活方式干预，包括营养师或医疗保健专业人员的定期咨询课程，强调健康、均衡饮食及每周至少150分钟锻炼。

　　主要终点是72周后体重百分比变化及减轻5%或更多。次要终点包括不同程度体重减轻、20周内体重变化、腰围、血压、胰岛素和血脂水平以及SF-36身体功能评分变化。另外，255名参与者使用双能X射线吸收测定法评估总体脂肪量变化。

　　样本量计算表明，需2400名受试者才能提供90%的有效性，证明10mg或15mg替西帕肽优于安慰剂，假设与安慰剂相比，至少有11%的平均体重百分比差异。

　　试验于2019年12月至2022年4月进行，共2539名参与者。86.0%完成主要治疗，81.9%完成或继续治疗。不良事件导致5mg组4.3%、10mg组7.1%、15mg组6.2%中断治疗，安慰剂组2.6%。不同治疗组人口统计学和临床基线特征相似。

　　参与者平均年龄44.9岁，67.5%为女性和70.6%为白人，平均体重104.8kg，BMI38.0，腰围114.1cm，94.5%BMI≥30。肥胖平均持续时间14.4年，40.6%有前驱糖尿病，近三分之有一种或多种相关并发症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(MOUNJARO)是一种什么药？对糖尿病患者有哪些益处？

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