在抗病毒药物的帮助下,许多慢乙肝患者如今已经可以实现血液中乙肝病毒载量(HBV DNA)低于检测下限,一种肝脏相对健康的状态并获得乙肝e抗原(HBeAg)的清除。但何时能让这些正在每日都服用恩替卡韦或替诺福韦等药物的患者可以考虑停药呢?多年来,专家们已经开始承认抗病毒治疗的终极目标是“并不明确的”。虽然抗病毒药物可以降低病毒载量和肝损伤风险,但慢乙肝患者却少有被治愈。
图1:乙肝最新抗病毒药物替诺夫韦升级版TAF,以替诺夫韦十分之一的剂量达到同样的疗效,是目前最好的乙肝抗病毒药。目前靶向药物已经开通了该药物的仿制药版本方案:
由于原厂药在国内未上市,且价格不低,所以仿制药是目前我国乙肝患者能获取到的最佳方案。
最近,经过对患者多年的研究观察并借助更优异的诊断工具,专家们对何时能安全停药已经有了更近一步的认识。一直以来,除了将病毒载量控制到检测下限水平之外,抗病毒治疗的目标还包括:获得HBeAg血清学转换:约21%的HBeAg阳性肝损伤患者在使用替诺福韦或恩替卡韦治疗12个月后HBeAg能够消失,并生成“e”抗体(HBeAb)。
这种HBeAg的“血清学转换”表示免疫系统正在抵抗感染并减缓病毒复制。减少肝损伤,甚至乙肝表面抗原(HBsAg)的清除:经过多年的抗病毒治疗后,约1%-3%的患者可以实现HBsAg清除。这被称为“功能性治愈”。
遗憾的是,如果你是HBeAg阴性慢乙肝,只有1-2%的患者在经过5到8年的抗病毒治疗后会出现HBsAg清除。如果你是实现HBeAg血清学转换或HBsAg清除的那一小部分人,那何时可以安全地停止服用抗病毒药物呢?以下是2017年欧洲肝脏研究协会(EASL)最乙肝新指南关于何时可能安全停药的详细解说。◆ HBeAg血清学转换后何时可以安全停用抗病毒药物?
如果停药太早,HBeAg可能会重新出现。EASL指南建议非肝硬化患者实现HBeAg血清学转换后,且HBV DNA 持续处于检测下限水平12个月以上,可以考虑停用抗病毒药物,停用药物后,要保证密切监测。
◆ HBeAg阴性慢乙肝,经多年的抗病毒治疗后,HBV DNA处于检测下限水平,什么时候可以安全停药?EASL指南推荐,HBeAg阴性非肝硬化慢乙肝患者抗病毒治疗在3年及以上的,HBV DNA处于检测下限水平,没有肝损伤迹象的可考虑停药,但要保证停药后可以实行密切监测。
◆ HBsAg清除的什么时候可以安全停用抗病毒药物?EASL推荐,在HBsAg消失后,即使患者没有出现乙型肝炎表面抗体(HBsAb),也可停用抗病毒药物。近来,专家们认为实现HBsAg清除的患者可能是获得“功能性”治愈,即使没有HBsAb出现。
研究人员还有一种新的方法来评估获得HBeAg血清学转换的患者停用抗病毒药物是否安全——通过检测HBsAg水平。HBsAg水平越低,停用抗病毒药物后越有可能维持HBeAg血清学转换。例如,患者可能是HBeAg阴性,没有肝损害迹象,但如果HBsAg水平仍较高,则这些患者仍处于HBV重新激活风险中,因此应继续进行抗病毒治疗。
这些抗病毒药物的“停用规则”仍在不断完善发展中,而且对于许多患者来说可能并不明确。研究人员也正在研发新的工具并进行更多的研究,以便制定更优的临床指南用于指导抗病毒治疗计划中的安全停药时机。