恩杂鲁胺是新一代雄激素受体抑制剂，可竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。值得一提的是，恩杂鲁胺是美国FDA批准的首款既可用于mCRPC,又可用于nmCRPC的药物。此次国内nmCRPC适应证的获批，是基于PROSPER试验结果。

　　PROSPER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估恩杂鲁胺+ADT用于nmCRPC的疗效和安全性。研究共纳入1401例前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间≤10个月（中位PSA倍增时间3.7个月）、PSA≥2ng/mL的nmCRPC患者，按2:1随机分配至恩杂鲁胺组（恩杂鲁胺160mg/d+ADT）或安慰剂组（安慰剂+ADT）。研究主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括PSA进展时间、PSA应答率（从基线水平下降≥50%）、首次使用后续抗肿瘤治疗的时间、生活质量评估、OS和安全性。

　　在恩杂鲁胺组和安慰剂组分别中位随访18.5个月和15.1个月后，研究达到主要终点。与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组MFS显著延长（36.6个月vs14.7个月），且降低影像学进展或死亡风险71%（HR 0.29，95%CI 0.24-0.35，P<0.001）。对于次要终点首次使用后续抗肿瘤治疗的时间和PSA进展时间，恩杂鲁胺组均优于安慰剂组。恩杂鲁胺组和安慰剂组的首次使用后续抗肿瘤治疗的时间分别为39.6个月和17.7个月（HR 0.21，P＜0.001；15% vs 48%的患者使用此类治疗），PSA进展时间分别为37.2个月和3.9个月（HR 0.07，P＜0.001；22% vs 69%的患者发生进展）。该数据发表时，2组的中位OS尚未达到。恩杂鲁胺组的PSA应答率为50%或更高，高于安慰剂组。

　　中位随访48个月，共466例患者死亡，其中恩杂鲁胺组死亡288例（30.9%），安慰剂组死亡178例（38.0%）。与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组的OS显著延长（HR 0.73，95% CI 0.61-0.89，P=0.0011）。恩杂鲁胺组中位OS为67.0 个月（95% CI 64.0-未达到），安慰剂组为56.3 个月（95% CI 54.4-63.0）。恩杂鲁胺组和安慰剂组分别有310例（33%）和303例（65%）患者在停止治疗后开始后续抗肿瘤治疗。恩杂鲁胺组和安慰剂组的中位治疗时间分别为33.9个月和14.2个月。安全性与既往的临床试验一致。在恩杂鲁胺组中，48%的患者发生3级及以上不良反应，其中16%与药物相关，最常见的不良事件是疲劳和肌肉骨骼事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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