菲卓替尼（Fedratinib，商品名Inrebic）是一种口服激酶抑制剂，主要用于治疗中度或高风险原发性或继发性骨髓纤维化（MF）。

　　一、药物基本信息

　　菲卓替尼于2019年8月在美国首次获批上市。该药物的英文药品名为Fedratinib，中文商品名为Inrebic，包装规格为100mg*12粒/瓶。它是一种选择性Janus相关激酶2（JAK2）抑制剂，同时也具有抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。

　　二、作用机制

　　菲卓替尼主要通过抑制JAK2信号通路来发挥治疗作用。在骨髓纤维化患者中，JAK2基因突变导致JAK2酶活性过高，进而刺激骨髓细胞异常增殖和纤维化。菲卓替尼作为一种选择性JAK2抑制剂，具有抑制JAK2酶活性的能力，可以有效干扰JAK2信号通路，从而减少异常细胞增生和纤维化发生。此外，菲卓替尼还能通过减少信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，进一步抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。

　　三、临床试验结果

　　一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验（JAKARTA）对菲卓替尼的疗效进行了研究。该试验纳入了289例伴有脾大的中度-2或高危MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF患者。患者被随机分为两组，试验组给予菲卓替尼500mg（97例）和400mg（96例），每天一次；对照组给予同样剂量的安慰剂。给药至少6个周期。

　　主要疗效结果为在第6周期结束时通过MRI或CT测量脾脏体积减小≥35%（与基线比较）的患者比例，并在4周后进行随访。在使用菲卓替尼推荐剂量（400mg）治疗的96名患者中，35名（37%）患者脾脏体积减小≥35%，而安慰剂组仅有1例（p<0.0001）。此外，40%接受400mg治疗的患者骨髓纤维化相关症状减少≥50%，而接受安慰剂治疗的患者中仅有9%。这些数据表明，菲卓替尼在治疗骨髓纤维化方面具有显著的疗效。

　　四、用法用量

　　菲卓替尼的推荐剂量为每天口服400毫克，一次服用，可与或不与食物同服。对于基线血小板计数大于或等于50×10^9/L的患者，该剂量通常适用。然而，对于正在服用强CYP3A抑制剂或合并重度肾功能不全的患者，需要减少剂量以避免不良反应。

　　在用药期间，患者应定期进行全血细胞计数、肝功能检测、淀粉酶/脂肪酶等基线测试，以监测药物的疗效和安全性。如果出现不良反应或血液学毒性，应根据医生的指导调整剂量或停药。

　　五、不良反应

　　菲卓替尼在使用过程中可能会引起一些不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、恶心、贫血和呕吐。此外，还可能出现胃肠道毒性、肝毒性、淀粉酶和脂肪酶升高等不良反应。对于出现严重不良反应的患者，应立即就医并告知医生，以便医生评估并处理。

　　六、特殊注意事项

　　禁忌症：对于对菲卓替尼或其任何成分过敏的患者，以及重度肝功能不全的患者，应避免使用该药物。

　　药物相互作用：菲卓替尼与某些药物可能存在相互作用，特别是强效CYP3A抑制剂和诱导剂。因此，在同时使用这些药物时，需要特别注意并适当调整剂量。

　　妊娠和哺乳：孕妇和哺乳期女性应避免使用菲卓替尼，因为该药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响。

　　监测和随访：患者在用药期间应定期接受医生的监测和随访，以便及时发现并处理不良反应和药物副作用。

　　综上所述，菲卓替尼作为一种新型的选择性JAK2抑制剂，在治疗骨髓纤维化方面具有显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中也需关注其可能产生的不良反应和特殊注意事项。未来，随着对该药物研究的不断深入和临床应用的不断拓展，相信菲卓替尼将为更多骨髓纤维化患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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