2018年,第二款二代药物布加替尼brigatinib与克唑替尼头对头比较的ALTA-1L研究结果公布。数据显示,brigatinib和克唑替尼的ORR分别为71%和60%,PFS分别为9.8个月和未达到,12个月的PFS率分别为67%和43%,brigatinib可将疾病进展风险降低51% (HR=0.49)。两款药物的颅内缓解率分别为78%和29%,brigatinib可将颅内进展风险降低73%。
而另一项研究则聚焦于脑转移的患者,对既往相关研究进行了事后分析,以进一步了解brigatinib治疗脑转移患者的疗效。研究共分3组,所有患者入组前均接受了标准ALK-TKI的治疗。A组患者来自于brigatinib的I/II期研究队列,剂量为30~300mg (50/79存在脑转移);B、C组来自于brigatinib治疗克唑替尼耐药患者的队列,剂量分别为90mg (80/112存在脑转移)和180mg (73/110存在脑转移),三组的颅内缓解率分别为53%、46%和67%,颅内无进展生存时间分别为14.6个月、15.6个月和18.4个月。
目前,alectinib和brigatinib均与克唑替尼进行了比较且获得了一线治疗ALK阳性NSCLC患者的适应症,两者均显示出极好的抗肿瘤活性,是两款非常具有临床应用前景的药物。不管是有脑转移患者还是无脑转移的患者,两者的数据基本旗鼓相当。而从药物的安全性来看,brigatinib三级及以上不良反应的发生率为61%,在数值上略高于alectinib 41%的比例。但由于未进行直接比较,因此尚无法得出确切的结论。因此,与EGFR通路一样,针对初治携带ALK重排的患者,临床医生可能会面临“甜蜜的烦恼”:一线治疗如何选择?后线治疗如何排兵布阵?
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