阿培利司是一款口服、选择性PI3K抑制剂药物，此类药物针对的是PI3K通路，该通路一旦出现过度激活，则可能导致某些类型的癌细胞（如乳腺癌）异常增殖，导致肿瘤进展。Alpelisib在4年多以前已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于联合Fulvestrant共同治疗激素受体阳性、HER2基因突变阴性、携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，这些患者此前接受过内分泌治疗但出现了疾病进展。大约40％的HR+晚期乳腺癌患者具有可能激活PI3K-α同种型的突变，称为PIK3CA突变。这些突变与内分泌治疗，疾病进展和预后不良有关。Piqray通过抑制PI3K途径（主要是PI3K-α同种型）起作用，以解决PIK3CA突变的影响。

　　目前的研究显示，在乳腺癌患者中，有70%左右的人为激素受体阳性、HER2基因突变阴性，这些患者中又有大约40%的人会携带有PIK3CA突变。加之在所有女性癌症当中，乳腺癌的人数都是蕞多的，因此总的来说，阿培利司能覆盖的患者数量还是非常庞大的。

　　约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中，Alpelisib阿培利司就显示出了抗肿瘤活性。而Alpelisib阿培利司此次获批主要是基于SOLAR-1试验。该研究结果首次在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告，并于近日发表于《新英格兰医学杂志》。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，共纳入572例HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在内分泌治疗期间或之后发生疾病进展。根据肿瘤组织的PIK3CA基因突变状态将患者分为两个队列，两个队列的患者均按照1:1随机接受Alpelisib联合氟维司群，或者安慰剂加氟维司群。

　　结果显示，在中位随访20个月时，在PIK3CA基因突变患者（n=341）中，Alpelisib联合氟维司群组的无进展生存（PFS）为11.0个月，显著长于氟维司群单药组的5.7个月（进展或死亡的HR为0.65，P＜0.001）。而且，在PIK3CA基因突变患者中，Alpelisib阿培利司联合氟维司群组的总缓解率（ORR）也更佳。在病灶可测量的患者中，两组ORR分别为35.7%vs 16.2%；在所有患者中，两组ORR分别为26.6%vs 12.8%。

　　在无PIK3CA基因突变的患者（n=231）中，阿培利司联合氟维司群组未观察到临床相关治疗获益。Alpelisib联合氟维司群组与氟维司群单药组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR 0.85）。Alpelisib联合Fulvestrant的组合，显著改善了患者疾病控制时长，平均无进展生存期为11.0个月，而安慰剂组（安慰剂+Fulvestrant）只有5.7个月。如果患者未携带PIK3CA突变，则Alpelisib和安慰剂组的平均无进展生存器并无显著别差。由此可见，其靶向针对性非常明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿哌利西/阿培利司(ALPELISIB)作用机制和药效学

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