康奈非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，Binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　BRAF是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，位于EGFR下游，作为EGFR重要的转导因子，其恶性程度强，肿瘤进展快，预后效果差，其中V600E突变又是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

　　康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　肠癌的发生及发展与相关的基因结构及其相关的功能发生改变有关。如对于肠癌患者意义较大的基因突变包括：Nras、Braf、Kras、Pik3ca等，这些基因参与调控细胞的正常生长周期、细胞的死亡及DNA的损伤修复。其中，BRAF突变基因又是肠癌中一类重要的基因突变，约有5%～10%的肠癌患者存在braf突变。当存在BRAF突变后往往预示着更差的临床结局。

　　康奈非尼联合西妥昔单抗在BRAFV600E突变的转移性结直肠癌改善了OS、FPS、OOR并具有更好的安全性，但三药联合与双药联合方案并无显著差异。随着BEACON CRCIII期试验结果公布后，BRAFV600E突变的转移性结直肠癌获得了全新的治疗方案，因其喜人的结果，BEACON CRC支撑的BRAF抑制剂康奈非尼（encorafenib）+西妥昔单抗±MEK抑制剂贝美替尼被NCCN指南指定为BRAFV600E突变的转移性结直肠癌唯一的治疗方案。BEACON CRC III期试验包含了665例接受过一线或二线治疗但仍出现肿瘤进展的患者，随机分为3组，分别予以康奈非尼+西妥昔单抗+贝美替尼、康奈非尼+西妥昔单抗及伊利替康或FOLFIRI+西妥昔单抗，其中伊利替康或FOLFIRI+西妥昔单抗作为对照组。BEACON CRC显示了康奈非尼联合西妥昔单抗较对照组OS显著延长，康奈非尼+西妥昔单抗+贝美替尼组的中位OS为9.3个月（95%CI 8.1-10.8），中位PFS为4.5个月（95%CI 4.2-5.5），ORR为27%（95%CI 21-33），三级以上不良事件比例为58%。

　　目前来看，BRAF突变的结直肠癌结直肠癌仍需要进一步研究以带来更好的治疗效果。但基于BEACON CRC研究的结果，康奈非尼联合西妥昔单抗的双药治疗显示了强有力的效果，这是对于治疗该疾病的一剂强心剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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