根据患者的绝经状态以及前序用药制定方案是不可否认的。根据患者是否绝经,可以选择AI类药物和他莫昔芬治疗。一系列临床研究强烈地证实了此观点,较早的研究有ATLAS,aTTom等证实了他莫昔芬5年“加”5年可显著改善早期乳腺癌绝经患者的生存。另外MA17、MA17R及B42研究,均是他莫昔芬后延长5年的AI治疗或AI后延长5年AI的方案,均提示绝经后患者可再延长辅助内分泌治疗5年甚至更长。MA17R提到最长可以延长至15年,其中包括10年的来曲唑治疗。
药物的副作用是临床医生无法决定的,为了提高患者依从性,第一,需要药企在减少药物的副作上做更多工作。第二,临床医生尽量减少治疗方案对患者的不良影响。2018年的圣安东尼奥会议意大利专家De Censi的TAM-01研究项令人欣慰,该研究对比每日口服5mg他莫昔芬与安慰剂的疗效及副作用。该研究思路基于该团队2003年的一项研究,通过Ki-67水平测量发现,5mg他莫昔芬与20mg相当。
本研究疗效显示,5 mg/d他莫昔芬治疗3年相比安慰剂疾病复发或新发乳腺癌事件减半,对侧乳腺癌的复发风险降低约75%。其疗效同既往大样本他莫昔芬研究相比疗效出色,但仍需更长时间的观察验证。本研究中低剂量短时间他莫昔芬的安全性得到证实,与既往20mg 他莫昔芬治疗数据相比,5mg他莫昔芬上述不良反应明显降低约2.5倍(子宫内膜癌实际发生1例,按既往数据推测预计发生2.7例,深静脉血栓/肺栓塞事件实际发生1例,按既往数据推测预计发生2.4例)。
最后,考虑到他莫昔芬无5mg剂型,De Censi教授表示:隔日口服10mg他莫昔芬是可接受的,“In clinical practice from tomorrow”。未来他莫昔芬疗程以及剂量的应用可能会有调整,期待更多的循证证据支持。所以,针对他莫昔芬、AI类药物引起的副作用,临床医生应给予相应的处置,尽最大程度地提高患者的耐受度,增加依从性。
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