戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)出现将打破了TNBC治疗领域仍存在较大未被满足的临床需求的治疗窘境。

　　IMMU-132-01是一项多中心、单臂、开放标签的I/II期篮子试验，旨在评估戈沙妥珠单抗治疗晚期上皮癌的疗效和安全性，共入组495例患者，其中包括108例TNBC患者，结果表明，TNBC队列的客观缓解率（ORR）为33.3%（包括3例完全缓解和33例部分缓解），中位缓解持续时间（DOR）为7.7个月；根据独立中心审查委员会的评估，ORR和中位DOR则分别为34.3%和9.1个月。患者的临床获益率（CBR）为45.4%，中位PFS为5.6个月，总生存期（OS）为13.0个月。该研究的突破性成果可以说为TNBC的治疗注入了新鲜血液。

　　在后续的确证性III期ASCENT研究中，纳入了468例非脑转移、既往接受过≥2线（无上限）标准化疗方案[包含（新）辅助化疗后12个月内复发进展，并接受了一种针对转移性疾病治疗方案的转移性TNBC患者。研究结果表明，戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗相比单药化疗，能将中位PFS显著延长至5.6个月，HR 0.39。戈沙妥珠单抗降低疾病进展风险高达61%，且戈沙妥珠单抗为不同亚组的患者均带来了PFS获益，包括既往接受过多种化疗方案的耐药患者。

　　另外值得一提的是，由于乳腺癌的时空异质性，其ER、PR、HER2状态在疾病复发和进展时可能发生改变。对于HR和HER2阳转阴患者继续进行内分泌或抗HER2治疗的效果差，将影响患者的生存预后。ASCENT研究针对首诊是否为TNBC的亚组（包括近1/3首诊非TNBC）分析显示，戈沙妥珠单抗治疗首诊非TNBC，即HR或HER2阳转阴的患者疗效依然显著，该亚组分析结果也于2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）进一步公布[18]。并且戈沙妥珠单抗显著延长中位OS至12.1个月，死亡风险下降52%；且ORR高达35%，是化疗组的7倍；中位缓解持续时间（DoR）则长达6.3个月。此外，包括伴有脑转移患者的总人群（529例）生存获益与之类似，中位PFS和中位OS分别为4.8个月和11.8个月。

　　而在安全性方面，研究显示因不良事件而停药的发生率较低（仅3%），戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗的给药持续时间较长，最长达到22.9个月（中位4.4个月），足见其治疗耐受性良好。戈沙妥珠单抗最具临床意义的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少和腹泻，通过支持性治疗措施即可有效管理，并且治疗相关肺炎或者间质性肺炎的发生率极低，在多种混杂因素的背景下，仅1例患者观察到可逆性的3级肺炎。并且2021年ESMO大会公布的ASCENT研究关于患者健康相关生活质量(HRQoL)的研究报道[19]中，戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗组的全球健康状况指数（GSH）、躯体、情绪功能的改善程度显著大于化疗组，并且对疲乏、疼痛、呼吸困难和失眠症状的负面影响更小。基于突破性的疗效和良好的安全性数据，ASCENT研究结果于2021年发表于NEJM，并在2021年4月获得了FDA完全批准，用于既往接受过至少2种系统治疗，其中至少1种为针对转移性疾病的治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。

　　此外，ASCENT研究的生物标志物分析中，不同Trop-2表达的患者接受戈沙妥珠单抗治疗相比化疗具有OS全面获益，Trop-2高、中、低表达的患者的中位OS分别为14.2个月vs.6.9个月、14.9个月vs.6.9个月、9.3个月vs.7.6个月。这也提示，基于较高的DAR（7.6）以及具有独特双释放机制的旁观者效应，使得戈沙妥珠单抗对Trop-2表达的依赖性较低，这也决定了临床使用戈沙妥珠单抗并不需要检测Trop-2表达水平，因而更具便捷性。

　　值得强调的是，戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗二线及以上治疗晚期TNBC的中国桥接研究EVER-132-001（纳入80例中国患者），早在2021年11月10日就已经公布达到了主要终点，经独立审评委员会评估的ORR为38.8%。戈沙妥珠单抗的安全性特征与既往研究报告类似，未发现新的安全性信号。正是基于上述研究成果，戈沙妥珠单抗终于迎来了国内获批上市的高光时刻，相信随着这一刻的到来，越来越多的TNBC患者将迎来新的治疗曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)有何结构设计和作用机制的独特属性?

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