尼拉帕利是一种高效、高选择性的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，其可与PARP结合，抑制PARP从DNA-PARP复合物的解离，从而阻断后续的DNA修复过程，发挥抗肿瘤作用。药代动力学研究显示，尼拉帕利在体内的生物利用度高，达73%，半衰期为36个小时，每日只需一次口服。在代谢方面，尼拉帕利在体内通过羧酸酯酶代谢，与其他药物相互作用少，在与经P450酶代谢的药物合并用药时，无需调整剂量。此外，尼拉帕利还能够穿过P-糖蛋白高表达的血脑屏障进入脑组织，在脑组织中显示出较高的暴露量及良好的抑瘤效果。

　　QUADRA研究：尼拉帕利用于多线化疗后的复发性卵巢癌患者

　　QUADRA研究是一项多中心、开放、单臂的Ⅱ期研究，共纳入463例既往接受过≥3线化疗的转移复发性、高级别浆液性（2或3级）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，评估了尼拉帕利单药治疗的有效性与安全性。结果表明，在主要研究人群中[同源重组缺陷（HRD）阳性、铂敏感、4或5线，n=47]，总缓解率为28%、临床获益率为68%、中位缓解持续时间为9.4个月。此外，在铂敏感的患者中，BRCA突变者、HRD阳性者的客观缓解率（ORR）分别为39%和26%；在铂耐药或难治患者中，两组人群ORR分别为27%和10%。

　　NOVA研究：尼拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌的二线维持治疗

　　该研究纳入553例复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，且接受含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的患者，探索了尼拉帕利或安慰剂治疗的有效性与安全性。该研究首次在入组人群中包含了gBRCA突变人群、HRD阳性［非gBRCA突变］人群以及非gBRCA突变总人群（包含HRD阳性人群）三个队列。

　　研究结果显示，与安慰剂相比，尼拉帕利治疗的各个亚组患者PFS及疾病进展风险均得到了显著改善，其中，gBRCA突变患者的PFS延长4倍达21个月，疾病进展风险降低73%；非gBRCA突变患者的中位PFS也延长超过2倍达9.3个月，疾病进展风险下降55%；gBRCA突变阴性但HRD阳性患者的PFS延长超过3倍达12.9个月，疾病进展风险降低62%。

　　PRIMA研究：尼拉帕利用于初治卵巢癌患者的一线维持治疗

　　PRIMA研究共纳入728例新诊断、具有高复发风险的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者，探索了尼拉帕利用于一线维持治疗的有效性及安全性。患者按2∶1分为两组，在以铂类为基础的化疗达到部分缓解或完全缓解后，分别接受尼拉帕利（n=484）或安慰剂(n=244)治疗。

　　研究结果显示，在总体人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利组患者的中位PFS显著延长5.6个月，疾病进展或死亡的风险降低38%，在HRD阳性患者中，尼拉帕利的临床获益进一步增加，与安慰剂组相比，尼拉帕利组的PFS延长11.5个月和疾病进展或死亡风险降低57%。研究进一步分析显示，不同患者亚组一线化疗后使用尼拉帕利进行维持治疗均有显著临床获益，包括HRD阳性且携带BRCA突变、HRD阳性的BRCA野生型及HRD阴性的患者，疾病进展风险分别显著降低60%、50%及32%。在安全性方面，PRIMA研究与尼拉帕利既往的研究相似，安全可控，没有发现新的安全性信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)用于一线维持治疗的临床疗效怎么样？

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