2019年5月24日，基于SOLAR-1研究，FDA批准了阿培利司与氟维司群联合使用，二线治疗HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者（绝经后女性和男性患者），正式确立了PIK3CA基因的乳癌应用。

　　SOLAR-1研究共纳入了572例经治的晚期或转移性乳腺腺癌患者（84.6%的患者均为内分泌耐药），根据PIK3CA状态分为PIK3CA突变队列（n=341）或非PIK3CA突变队列(n=231)。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受阿培利司（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。PIK3CA突变组阿培利司治疗和氟维司群治疗分别为169例和172例）；非突变队列分别为115例和116例。PIK3CA突变队列基线数据如下：50%患者经历过化疗，30%患者经理过内分泌治疗，10%患者经历过CDK4/6抑制剂治疗。

　　研究主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）等。

　　2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点。公布的结果显示，在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿培利司+氟维司群治疗组中位PFS（mPFS）为11个月（95%CI:7.5-14.5），而氟维司群单药组为5.7个月（95%CI:3.7-7.4）。与氟维司群单药治疗相比，阿培利司+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）。总缓解率（ORR）方面，阿培利司+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36%vs 16%）。安全性方面，大多数不良事件严重程度为轻至中度，一般可通过调整剂量及医疗措施管理。

　　基于此结果，2019年5月24日，FDA正式批准了阿培利司与氟维司群联合使用，二线治疗HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者（绝经后女性和男性患者）。

　　中位随访30.8个月（0.4-53.4个月），最终OS数据显示，阿培利司联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月vs 31.4个月，阿培利司+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。

　　亚组分析显示，阿培利司加氟维司群与安慰剂加氟维司群组肺和/或肝转移患者的OS中位数分别为37.2个月（95％CI，28.7-43.6）与22.8个月（95％CI，19.0-26.8），HR为0.68（95％CI，0.46-1.00），死亡风险降低32%。

　　血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中，阿培利司加氟维司群组的中位OS为34.4个月（95％CI，28.7-44.9），而安慰剂联合氟维司群为25.2个月（95％CI，20.7-29.6），HR=0.74;95％CI，0.51-1.08），死亡风险降低26%。

　　与单用内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能够显著延长HR+HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，部分研究结果证实也能够显著延长OS，是非常令人振奋的结果。

　　2020NCCN指南对绝经后内分泌治疗的二线推荐：一线耐药后如果既往没有使用过CDK4/6，二线方案优先推荐氟维司群+CDK4/6抑制剂,对于PIK3CA突变的患者，可以采用阿培利司+氟维司群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)的用法用量和相关安全信息

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