2022年8月3日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项II期试验的临床结果，主要评估了波齐替尼（Poziotinib）用于治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR 20 ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。大约15%的NSCLC患者存在EGFR突变。这些病例大多表现为典型的EGFR外显子19缺失和L858R突变，TKIs治疗可产生有意义的客观缓解率（ORR）。然而，大约10%的携带EGFR外显子20突变的NSCLC患者通常对EGFR-TKI具有更高的耐药性。这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。
在这项II期试验中，进一步探讨了波齐替尼的疗效、安全性、潜在的耐药机制和反应的分子决定因素。该试验招募了至少18岁的患者，组织学或细胞学证实为IV期或复发性实体瘤。队列1包括EGFR外显子20突变NSCLC患者。
入组后，患者每日一次口服波齐替尼16 mg，直至疾病客观进展。如果观察到临床获益，则允许患者在进展后继续治疗。除病情进展外，因其他原因停用波齐替尼的患者继续接受评估，直至病情进展。
该试验的主要终点是由独立中心审评委员会（BICR）和研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DOR）和安全性。
队列1患者的中位年龄为62岁，60%为女性，76%为白人。此外，28%的患者在基线时有脑转移，68%的患者从不吸烟，96%的患者为腺癌。94%的患者有EGFR外显子20插入突变，6%的患者有外显子20点突变。先前的治疗线包括0（6%）、1（26%）、2（34%）、3（22%）和4或更多（12%）。先前的治疗包括铂类化疗（88%）、TKI（34%）和PD-1/PD-L1抑制剂（54%）。
试验数据显示，接受波齐替尼（n=50）治疗的患者达到了研究者评估的ORR为32%，所有应答者（100%）均出现部分缓解（PR）。此外，52%的患者疾病稳定（SD），12%的患者出现疾病进展（PD），4%的患者无法评估。疾病控制率（DCR）为84%。
在通过盲法独立中央审查（BICR；n=42）进行回顾性评估的患者中，波齐替尼的ORR为31%，所有反应者（100%）均获得PR。此外，45%的患者SD，19%的患者出现PD，5%的患者无法评估。DCR为76%。
其他数据显示，中位DOR为8.6个月；中位PFS为5.5个月，6个月PFS率为43%，12个月的PFS率为29%；中位OS为19.2个月。
既往接受铂基化疗的患者ORR为34.1%，中位PFS为5.5个月。在有脑转移的患者中，颅内ORR和DCR分别为14%和86%。
波齐替尼治疗的中位持续时间为5.8个月。在32例经历疾病进展的患者中，32例在数据截止时仍然存活，16例患者在进展后继续使用波齐替尼治疗。进展后的中位治疗时间为3.2个月。总的来说，56%的患者在数据截止时死亡，所有的死亡都被认为与NSCLC有关。
关于安全性，任何级别最常见的不良反应（AEs）包括：腹泻（92%）、皮疹（90%）、甲沟炎（68%）、口腔黏膜炎（68%）、皮肤干燥（60%）、厌食（40%）、脱发（38%）、低钾血症（34%）、呕吐（32%）、恶心（28%）、疲劳（20%）、体重减轻（16%）和瘙痒（14%）。
该试验数据表明，波齐替尼是一种具有临床活性和可耐受的EGFR 20 ins抑制剂，在铂类难治性患者中具有有意义的临床活性且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是什么药？如何服用？有什么不良反应？
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