维罗非尼为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。维罗非尼通过抑制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示维罗非尼并不影响正常细胞的增殖。此外，维罗非尼对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF，促进肿瘤生长。

　　一项随机阳性对照Ⅲ期临床研究(研究1)评估了维罗非尼的有效性，675例BRAF V600基因突变阳性的转移性黑素瘤初始患者随机口服维罗非尼(960mg，一日2次)或注射达卡巴嗪(100mg/m2，每3周1次)。研究的主要终点为总存活率和无进展存活率，次要终点为有效率(肿瘤缩小的病例数比例)、疗效维持时间和安全性。所有患者体能状态ECOG评分为0或1，中位年龄为54岁。多数患者为男性(56%)、白族人(99%)且患有转移病灶(95%)。研究结果显示，6个月后，维罗非尼组患者的总存活率为84%，达卡巴嗪组为64%；维罗非尼组的死亡率较达卡巴嗪组下降63%(P＜0.001)，两组患者的总存活期中位值分别为9.2和7.9个月。维罗非尼组死亡率和恶化率较达卡巴嗪组下降74%(P＜0.001)，两组患者无进展存活期中位值分别为5.3和1.6个月；维罗非尼组和达卡巴嗪组的有效率分别为48%和5%。维罗非尼组中2例患者完全应答(0.9%)，104例患者部分应答(47.4%)，达卡巴嗪组中仅12例患者部分应答(5.5%)。

　　一项多中心多地区单组研究(研究2)证实了维罗非尼对于既往已接受全身治疗患者的有效性。132例BRAFV600E基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁，19%患者＞65岁。多数患者为男性(61%)和白族人(99%)。49%的患者既往曾接受＞2次治疗。随访期的中位值为6.87个月(0.6～11.3个月)。维罗非尼总应答率为52%。3例患者完全应答(2.3%)和66例患者部分应答(50.0%)。维罗非尼持续应答中位时间为6.5个月。

　　维罗非尼最常见不良反应(发生率≥30%)为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤，3级严重不良反应(≥5%)为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。Ⅱ和Ⅲ期研究中发生率＜10%的临床相关不良反应为手足症候群综合征、毛发角化病、结节性红斑、Stevens-Johnson综合征、关节炎、眩晕、周边神经病变、颅神经麻痹、囊肿、息肉、毛囊炎、体重减轻、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房颤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫非尼/维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗黑色素瘤有效率显著提高？

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