甲磺酸达拉非尼（Dabrafenib mesylate）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E,BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAF V600E，可导致组成型激活BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。

　　达拉非尼与曲美替尼分别靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶；联合使用与任一药物单独使用相比，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。

　　【推荐用法用量】

　　（1）黑色素瘤：单用达拉非尼前应确定肿瘤有BRAF V600E变异；达拉非尼与曲美替尼同用时，则确定肿瘤有BRAF V600E或V600K变异；

　　（2）非小细胞肺癌：联合曲美替尼用药前应确定肿瘤有BRAF V600E变异；

　　（3）推荐剂量为每天2次，每次150mg，口服。餐前至少1个小时和餐后至少2个小时后服用。

　　【不良反应】

　　（1）达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)：角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

　　（2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)：

　　1)黑色素瘤：发热，皮疹，畏寒，头痛，关节痛，咳嗽

　　2)非小细胞肺癌：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲降低，水肿，皮疹，畏寒，出血，咳嗽，呼吸困难

　　【警告和注意事项】

　　（1）新发原发性皮肤和非皮肤癌：可发生于达拉非尼单药使用或与曲美替尼联用。注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视患者新发恶性病。

　　（2）对BRAF野生型黑色素瘤或有肿瘤促进作用：用BRAF抑制剂可能促进细胞增殖。

　　（3）出血：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

　　（4）静脉血栓栓塞：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

　　（5）心肌病：达拉非尼与曲美替尼联用时应在治疗前、治疗后1个月、其后每2至3个月评估LVEF。

　　（6）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评估。

　　（7）严重发热反应：当达拉非尼与曲美替尼联用时可能发生。

　　（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性。对不可耐受的2级，或3、4级皮疹应暂停治疗，3周内不改善停止用药。

　　（9）高血糖：对有糖尿病和高血糖病史患者监视血糖水平。

　　（10）G6PD缺乏：严密监测可能出现的溶血性贫血

　　（11）胚胎胎儿毒性：有致畸危害。告知有生殖能力的女性有关达拉非尼对胎儿的风险。应使用有效的非激素类避孕方法。

　　【药物相互作用】

　　（1）避免与强CYP3A4或CYP1C8抑制剂或诱导剂同用；

　　（2）使用达拉非尼时，避免与CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2B6的底物药同用，因为会降低这些药的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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