依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，雷帕霉素是一种苏氨酸蛋白激酶，位于PI3K/AKT通路下游。依维莫司与细胞内的一种蛋白（FKBP-12）结合后再与mTOR复合物1(mTORC1)结合形成抑制复合物，从而抑制mTOR激酶活性。

　　神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，这类细胞遍布全身各处，并且可以产生多种激素。因此，神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见于胃、肠、胰腺等消化系统器官。2011年5月，美国FDA批准依维莫司治疗不可切除的、局部晚期或转移的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。2016年2月，美国FDA批准依维莫司治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道（GI）或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。

　　一项随机、双盲、多中心研究(RADIANT-4,NCT01524783)评估了依维莫司联合BSC与安慰剂联合BSC治疗无法切除、局部进展或转移、分化良好、非功能性胃肠道(不包括胰腺)或肺源性神经内分泌肿瘤患者的疗效与安全性。

　　患者随机分组，分别接受依维莫司+BSC或安慰剂+BSC治疗。本次试验主要观察终点是基于RECIST独立放射学评估的PFS，次要观察终点为OS和ORR。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄63岁；47%的患者为男性；76%的患者为白人；74%的患者WHO评分为0，26%的患者WHO评分为1；最常见的原发部位为肺(30%)、回肠(24%)和直肠(13%)。

　　试验结果表明，两组患者（依维莫司+BSC VS安慰剂+BSC）的中位PFS为11个月VS 3.9个月，ORR为2%VS 1%。

　　依维莫司组最常见的不良反应有：口腔炎（63%）、感染（58%）、腹泻（41%）、外周性水肿（39%）、疲劳（37%）、皮疹（30%）、咳嗽（27%）、恶心（26%）、无力（23%）、发热（23%）、体重减轻（22%）、食欲下降（22%）、呼吸困难（20%）。依维莫司组最常见的3~4级不良反应有：感染（11%）、口腔炎（9%）、腹泻（9%）、疲劳（5%）、呕吐（4%）、恶心（3%）、外周性水肿（3%）、无力（3%）、呼吸困难（3%）、发热（2%）、体重减轻（2%）、肺炎（2%）、食欲下降（1%）、味觉障碍（1%）、鼻出血（1%）、皮疹（1%）、瘙痒（1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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