德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)是一种选择性的、高亲和力的人IgG 1单克隆抗体，已获批用于治疗转移性尿路上皮癌和不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌。PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）抑制DNA单链损伤的修复过程，获批用于治疗卵巢癌，而在乳腺癌、胃癌等多个癌种也发挥着重要作用，在一期试验中确定了I药和奥拉帕瑞布联合使用的安全性和耐受性，未观察到剂量限制毒性，不良反应可控，据此开展了这个二期试验（NCT 02484404），继续I药联合奥拉帕尼在小细胞肺癌治疗中的摸索。

　　小细胞肺癌一直是免疫治疗与靶向治疗的发展盲区，尽管最近在免疫治疗方面取得了进展，但只有少数SCLC患者从这些治疗中受益。之前JTO杂志上的一个PDL1单抗德瓦鲁单抗联合PARP抑制剂奥拉帕尼治疗复发性小细胞肺癌的试验结果，让我们看到了免疫抑制剂与PARP抑制剂联合治疗的曙光，今天给大家详细了解一下这个试验。

　　这是一项开放标签的单臂II期试验研究，对复发性小细胞肺癌患者联合使用德瓦鲁单抗和奥拉帕尼进行研究。

　　入选和排除标准：符合条件的患者需组织学证实小细胞肺癌，既往接受过≥1线的以铂为基础的化疗；其他包括PS评分≤2和充分的器官/骨髓功能；可以接受既往使用过免疫治疗；双铂敏感患者(从最后一次接受铂类治疗至疾病进展，≥90天）和耐药/难治性（<90天）均符合资格。关键排除标准包括既往接受PARP抑制剂治疗、症状性脑转移、自身免疫性疾病等。

　　治疗方案：入组患者接受德瓦鲁单抗（1500mg,每28天）+奥拉帕尼（300mg，每天2次）联合治疗，每28天为1周期。主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点为无进展生存时间(PFS)以及安全性。

　　基线特征：从2016年4月至2018年6月，一共有20例广泛期复发性小细胞肺癌患者入组。患者的中位年龄为64岁(42-76岁)。所有患者均接受过化疗，并在入组时发生了疾病进展。10例(50%)患者接受过≥2线的治疗，大多数(60%)都属于铂耐药/难治性患者。所有的患者既往接受了铂类加依托泊苷作为一线治疗，30%的患者接受拓扑替康、替莫唑胺或紫杉醇治疗作为二线或三线治疗，15%接受过免疫治疗

　　结果分析：19例患者可评估疗效，1例患者在第一次再灌注扫描前由于病情进展迅速而无法评估，数据截止时，随访时间中位数为11.1个月（4.0-29.8）。在19名可评估的病人中，1例评估为CR，1例评估为PR，4例评估为SD，包括2例达到长时间SD(8个月+)，13例评估为PD。研究人员评估ORR为10.5%(95%CI，1.3~33.1%)，中位PFS为1.8个月(95%CI，0.9~2.4个月)，6个月PFS率为20.0%(95%CI，6.2%-39.3%)。中位OS为4.1个月(95%CI，2.4~9.2个月)，6个月OS率37.1%(95%CI，16.3%-58.2%)。

　　评估为CR的这个患者，属于铂类难治性疾病，并且有BRCA 1突变。这个病人临床上的迅速改善伴随着cfdna的急剧下降。11个月后，患者因颅内复发而退出治疗，但在接受治疗21个月后的最后一次随访中，病人仍然没有全身疾病的证据。评估为PR的患者是由EGFR突变腺癌转化为SCLC，并仍在接受治疗，在数据被切断时，缓解持续了5个月。

　　患者接受治疗前和治疗后活检(在同一部位治疗后2-4周以检测T细胞浸润和PDL1表达情况，根据治疗前的活检CD8+T细胞进行免疫表型的分层分析发现，64%（9/14）表现为免疫豁免型，21%和14%表现为免疫炎症型和免疫沙漠型，而在所有免疫炎症型的患者中都观察到了肿瘤缓解。

　　治疗相关的急症最常见的AEs为贫血(80%)、淋巴细胞减少(60%)、白细胞减少(50%)、疲劳和血小板减少(各占45%)。9例(45%)发生了3级或4治疗相关AEs：贫血、淋巴细胞减少、血小板减少和低磷血症。除了无症状性促甲状腺激素升高(25%)外，没有观察到其他神经系统性不良反应或ir-aes。1例患者因3级的贫血而减量（奥拉帕尼），没有患者因不良反应而停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)能显著延长患者生存期?长期临床疗效好?

　　更多药品详情请访问  德瓦鲁单抗  https://www.kangbixing.com/