幼年特发性关节炎(JIA)是一种儿童常见的风湿免疫系统疾病，2001年国际风湿病学联盟(ILAR）根据其不同的临床特点将其分为全身型（soJIA）、少关节型（持续型、扩展型）、类风湿因子（RF）阴性多关节型、RF阳性多关节型、银屑病性、与附着点炎症相关型和未定类的JIA共7个亚型。已有研究表明，Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路异常是参与JIA发病的重要因素之一，托法替布（Tofacitinib，CP-690,550）作为小分子JAK抑制剂通过影响细胞内信号传导途径，为治疗JIA提供了新的思路。

　　托法替布治疗JIA相关临床研究

　　1、托法替布在JIA患者中的PK研究2013年3月至2015年12月进行了托法替布在活动性多关节JIA患者的Ⅰ期、开放-标记试验以评估托法替布在JIA中的PK,此次试验纳入符合美国风湿病学会（ACR）对活动性JIA定义标准的26例2~18岁多关节炎病程的患儿。按年龄分为3个队列，对照在成人RA取得的数据，根据患儿年龄及体质量以5 mg片剂或1 mg/mL口服溶液按每日2次给药，在试验初始、第1天、第5天评估安全性，在第5天评估PK,根据中期PK分析修改给药剂量，最终3个队列给药的中位剂量分别为5.0 mg、2.5 mg、3.0 mg，队列间血药浓度达峰时间（Tmax）相似，半衰期（t1/2）为3 h，清除率均较高（>18.4 L/h）,表观分布容积(Vd)在队列间随年龄减小而减少；显示该药安全性高，研究期间仅报道了1例与治疗有关的不良反应，表现为患儿易疲劳（队列1）且无需调整剂量或停药；耐受性好，患儿能够接受葡萄口味口服溶液。

　　2、托法替布治疗JIA的疗效一项为期44周，针对2~18岁JIA患者的随机撤药、双盲、安慰剂对照研究，研究包括为期18周的开放-标记治疗阶段以及为期26周的双盲、安慰剂对照2个阶段，比较托法替布和安慰剂在双盲阶段第26周时JIA症状及体征变化。225例JIA患者参与开放-标记试验，根据体质量按每日2次片剂/口服溶液给药，第18周时评估符合JIA的ACR 30应答标准的173例患儿，以1∶1随机分配至托法替布组和安慰剂组进入双盲阶段，试验的主要终点为小儿风湿病协作研究小组/小儿风湿病国际试验组织（Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization，PRCSG/PRINTO）疾病活动标准，第44周时比较2组达到PRCSG/PRINTO标准的受试者比例，结果为托法替布组∶安慰剂组为29.17%比52.86%，此研究表明托法替布有效性高、复发率低、安全性好，未发生死亡事件。

　　3、托法替布在soJIA中的疗效这是一项评估托法替布治疗soJIA的有效性、安全性、耐受性及PK的随机撤药研究，该试验纳入100例2~17岁soJIA患儿，对托法替布在开放-标记治疗阶段应答者进入双盲阶段，以1∶1比例随机分配托法替布组和安慰剂组，试验组按每日2次接受片剂或口服溶液治疗，将“soJIA复发时间”作为主要终点，一旦达到即退出试验，目前尚未公布相关研究数据儿童。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)对银屑病患者有何作用？

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