表皮生长因子受体（EGFR）激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）主要致癌驱动因素之一，85%的突变为外显子19缺失或外显子21 L858R点突变。第三个最常发生的突变（≤突2%）就是外显子20插入（Exon20ins）突变，其特征是在EGFR激酶结构域C螺旋附近出现框内插入和重复。总的来说，EGFR外显子20插入突变在分子水平有明显异质性，已鉴定出100多种变异。与生物学和流行病学中的其他EGFR突变相似，EGFR外显子20插入突变定义为一个突变的活性位点，该位点在空间上可以阻碍络氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，导致其对目前上市EGFR TKIs的低应答率（0-9%）。因此，针对此类患者的标准治疗仍然是以铂为基础的化疗，其中位总生存期（mOS）显著低于接受Amivantamab（埃万妥单抗）的EGFRTKI敏感患者（23个月vs 39个月）。

　　埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的全人源EGFR-MET双特异性抗体，可以靶向NSCLC两种不同驱动途径。通过与每个受体细胞外结构域结合，埃万妥单抗可以抑制配体结合，促进受体-抗体复合物内吞和降解，并诱导巨噬细胞Fc依耐性吞噬作用和自然杀伤细胞抗体依耐性细胞毒性。本研究旨在评估埃万妥单抗在EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学。

　　本研究是一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究。纳入了362例转移性/无法切除的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，ECOG≤1分。主要研究终点是剂量限制性毒性和总体反应率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床受益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和OS。3+3的剂量递增设计用于评估埃万妥单抗单抗的剂量。埃万妥单抗单抗用法为1次/周，静脉注射，28天/周期，在随后的周期内1次/2周。

　　安全性：安全性分析人群和临床推荐剂量人群的≥3级不良事件（AE）发生率分别为35%vs39%。安全性分析人群中最常见不良反应为皮疹（86%）、输液相关反应（66%）以及甲沟炎（45%）。其中最常见的3-4级不良反应是低钾血症（5%）、皮疹（4%）和腹泻（4%）。

　　ORR：40%，CBR:74%。mDOR：11.1个月，mPFS：8.3个月，mOS：22.8个月。在外显子20的螺旋、近环和远环区域插入突变的患者中可观察到抗肿瘤反应。

　　本研究结果显示，埃万妥单抗在经铂治疗后出现进展的晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中疗效持久，安全性可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：EGFR非小细胞肺癌靶向药埃万妥单抗(RYBREVANT)相关安全信息说明

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