美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼EXKIVITY(mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　莫博替尼Mobocertinib(TAK-788)是日本武田开发的新型选择性EGFR抑制剂,对于EGFR外显子20插入突变有高度选择性。

　　在约5%至12%的EGFR突变型非小细胞肺癌肿瘤中,即在所有非小细胞肺癌病例的2%中,可发现EGFR外显子20插入突变，它们代表了位列L858R和外显子19缺失之后的第三常见的EGFR突变.然而,EGFR TKI无法用于治疗带有外显子20插入的肺癌,由于在TKI结合位点存在空间位阻,患者对这些药物不敏感。迄今为止,尚无批准用于这些患者的特异性靶向疗法.第一代和第二代EGFR TKI或化疗可提供约10%至15%的客观缓解率,中位PFS为3至5个月。

　　莫博替尼(TAK-788)是靶向EGFR外显子20框内插入突变的同类首个强效口服TKI.根据I/II期研究的初步结果,莫博替尼在美国和中国被授予突破疗法称号,用于治疗带有外显子20插入且化疗失败的非小细胞肺癌患者。在WCLC 2020上,Zhou等人报告了采用莫博替尼在带有EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者中。

　　获得的发现,这些患者来自I/II期研究中纳入的经铂治疗组(PPP队列)和延伸队列(EXCLAIM)。PPP和EX-CLAIM队列分别包括114名和96名患者。

　　在两组中,莫博替尼mobocertinib(TAK-788)的治疗均显示出有意义的益处.在PPP队列中,根据独立评审委员会(IRC)的ORR为26%,中位缓解持续时间为17.5个月。

　　中位PFS为7.3个月.对于EXCLAIM队列,ORR和中位PFS分别为23%和7.3个月,而尚未达到中位缓解持续时间。

　　尽管两组的IRC评估和研究者评估之间存在数值差异,但相似的疾病控制率和PFS表明,通过两种评估得到的临床获益程度相同。

　　在PPP和EXCLAIM队列中,分别在78%和84%的患者中观察到缓解持续时间>6个月.在数据截止时,整个人群中超过50%的缓解仍在持续.与基线相比,目标病变直径总和的减少分别为82%和80%.在所有预先指定的亚组中(即,亚洲人与非亚洲人、曾用免疫疗法或EGFR TKI治疗、基线时存在脑转移),莫博替尼的确认缓解相似。

　　安全性与EGFR TKI的已知特征相一致.腹泻和皮疹是最常见的治疗相关AE.在PPP和EXCLAIM队列中观察到3/4级腹泻的比率分别为21%和16%.恶心和腹泻是导致治疗中断的最常见AE.总体而言,两个队列中由于AE引起的治疗中止率分别为17%和10%.需要减少剂量者分别占25%和21%.在EXCLAIM队列中,一名先前用铂治疗的患者因心力衰竭发生了1例与治疗相关的死亡。

　　该分析包括对症状评分的评估.在EXCLAIM队列中,莫博替尼从第2周期开始带来了核心肺癌症状的临床上有意义的改善(即EORTC QLQ-LC13症状评分降低≥10分),并且该改善在整个治疗期间一直保持.呼吸困难(占患者的54.4%)、咳嗽(占44.4%)和胸痛(占37.8%)明显改变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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