布吉他滨/布加替尼(BRIGATINIB)通过对准肿瘤细胞上的间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体作用，减缓或阻止癌细胞生长。布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者，后来布加替尼获得美国FDA批准一线治疗FDA批准检测确诊的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　布吉他滨/布加替尼（Brigatinib）批准是基于一项非比较性的、双臂的、多中心的、具有临床意义和持久的总体反应率（ORR）的试验（ALTA试验；NCT02094573），对象为在使用Crizotinib治疗中的局部晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。所有的患者均有肿瘤，并且有FDA批准的ALK排列测试试验记录或通过Vysis ALK裂解荧光原位杂交探针试剂盒确认了ALK排列。总共有222名患者进行该试验，其中有112名患者每天服用一次90mg的Brigatinib；有110名患者先每天服用一次该药物90mg,7天后改为每天服用一次180mg.

　　实验结果是由独立的审查评审委员会根据实体瘤评估标准（RECIST）1.1进行ORR评估。90mg组的ORR为48%(95%CI:39%,58%)，180mg组的ORR为53%(95%CI:43%,62%)。在后续的跟进观察中发现，两组的平均反应时间（DOR）为13.8个月。在基线可测量脑转移的患者中，90mg组(n=26)的颅内ORR为42%（95%CI:23%，63%），180mg组(n=18)的颅内ORR为67%（95%CI:41%，87%）。90mg组的平均颅内DOR不可测，180组ODR为5-6个月。在有颅内反应的患者中，78%90mg组患者和68%180组患者会出现至少4个月的颅内反应。

　　布吉他滨/布加替尼(Brigatinib)的独特优势抑制作用优于所有其他二代靶向药，布加替尼与克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼相比。布吉他滨/布加替尼表现出显着活性对所有17个ALK突变体中，效力大得多（范围2.2-至77倍）比克唑替尼的，除L1198F以外的所有突变体。此外，布加替尼抑制了5个突变体的功效比色瑞替尼大3倍以上（范围3.2至40倍;L1152R/P,C1156Y,L1198F和G1269A），并抑制了6个突变体的功效比艾乐替尼大3倍以上（范围是3.2到54倍；L1152R,I1171N,V1180L,L1196M,G1202R和G1269A）。对于测试的17个突变体中的任何一个，色瑞替尼和艾乐替尼的药效均不超过布加替尼的两倍。

　　另外，在体内试验中（蛋白质结合作用起作用），色瑞替尼替尼和艾乐替尼对G1202R突变型肿瘤的生长没有影响，而布加替尼则基本上抑制了肿瘤的生长。

　　在细胞分析中，布吉他滨/布加替尼还抑制FLT3-ITD以及具有某些临床观察到的抗药性突变体（D835Y和F691L）的变体，其功效类似于针对最顽强的ALK突变体的潜能。布加替尼也应具有对两种最常见的EGFR活化突变体之一基本活性（外显子19缺失;），但针对EGFR L858R和针对含有T790M突变体。最后，布加替尼抑制ROS1的作用与ALK相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布吉他滨/布加替尼(BRIGATINIB)用于治疗小细胞肺癌的患者效果好吗?

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