吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)为代表的第一代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可以显著延长携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者的中位生存期，并大大改善患者的生活质量。然而，由于不可避免的耐药性的产生，极大地影响NSCLC患者的临床结局。因此，对EGFR-TKIs耐药机制的深入研究，以及寻找耐药性相关基因并逆转耐药性成为近年来肺癌治疗研究的一个重要课题。

　　非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。长链非编码RNA（lncRNA）作为一种非编码RNA，可以在包括表观遗传、转录和转录后水平等多种水平上调节基因的表达。既往研究显示，lncRNA能够调节肿瘤的发生发展，然而其对NSCLC的吉非替尼耐药性的贡献仍知之甚少。

　　该研究通过分析美国国立卫生研究院GEO数据库，鉴定吉非替尼/易瑞沙耐药细胞和吉非替尼敏感细胞中差异表达的lncRNA。研究人员发现在耐药性细胞中lncRNA CASC9的表达水平上调，且在耐药组织中也得到了验证。功能获得和丧失实验显示，抑制CASC9的表达可恢复吉非替尼敏感性，而过表达CASC9则相反的可促进吉非替尼耐药性的产生。

　　机制研究发现，CASC9能够通过募集组蛋白甲基转移酶EZH2，抑制肿瘤抑制因子DUSP1，最终提高吉非替尼的耐药性。此外，异位表达DUSP1能够通过失活ERK信号通路进而提高吉非替尼/易瑞沙敏感性。综上，该研究结果揭示了CASC9在吉非替尼耐药性中的重要作用，说明CASC9/EZH2/DUSP1通路可能是抑制NSCLC中EGFR-TKI耐药性的新靶标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  吉非替尼/易瑞沙  https://jftn.kangbixing.com/