康奈非尼/康奈菲尼(BRAFTOVI)是一种激酶抑制剂，针对BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变，如BRAF V600E，可导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼也能够绑定到其他体外激酶，包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2MEK4,STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)。

　　在一项随机、开放标签、活性对照试验(BEACON CRC)中评估了西妥昔单抗（初始输注400 mg/m2，随后每周250 mg/m2）与encorafenib（300 mg每天一次）联合的安全性。符合条件的患者患有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌，经FDA批准的测试检测到，在接受一两种先前的治疗方案后疾病进展。患者以1:1:1的比例随机分配到以下治疗组之一：康奈非尼 300 mg每天一次口服，与西妥昔单抗联用；康奈非尼 300 mg每天一次口服，与西妥昔单抗和binimetinib联合使用；伊立替康+西妥昔单抗；或FOLFIRI（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）+西妥昔单抗。

　　主要疗效结果指标是总生存期。额外的疗效结果指标包括无进展生存期、客观反应率和反应持续时间，由盲法独立中央审查评估。在所有随机分配的患者中评估了OS和PFS；客观缓解率和缓解持续时间在前220名患者的子集中进行了评估，这些患者包括在encorafenib/cetuximab的随机部分和研究的对照组中。共有220名患者被随机分配到encorafenib/西妥昔单抗组，221名患者被随机分配到对照组。该试验在北美、南美、欧洲和亚太地区的200多个研究地点进行。

　　在BEACON CRC中，西妥昔单抗+康奈非尼的中位OS为8.4个月（95%置信区间[CI]=7.5–11.0），而对照组为5.4个月（伊立替康+西妥昔单抗；或FOLFIRI+西妥昔单抗（95%CI=4.8–6.6）或，风险比<hr/>=0.60，95%CI=0.45–0.79，P=.0003）。此外，西妥昔单抗+encorafenib的ORR为20%（95%CI=13%–29%），而对照组的ORR为2%（95%CI=0%–7%）（P<.0001），中位PFS为4.2个月（95%CI=3.7-5.4），而对照组为1.5个月（95%CI=1.4-1.7；HR=0.40，95%CI=0.31-0.52，P<.0001）。

　　接受西妥昔单抗+康奈非尼治疗的患者最常见（≥25%）的不良反应是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。西妥昔单抗的标签包括对输注反应、心肺骤停、肺毒性、皮肤毒性、低镁血症和伴随的电解质异常以及胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)治疗结直肠癌患者的疗效怎么样?

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